口服JAK抑制剂Filgotinib治疗UC 2b/3临床达主要终点

编译丨S.Li

日前，吉利德与Galapagos联合宣布，双方共同开发的口服JAK抑制剂Filgotinib在2b/3期临床试验SELECTION取得积极阳性结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在1348名经过或未经过生物制剂治疗的中重度溃疡性结肠炎（UC）成年患者中，评估Filgotinib的有效性与安全性。

结果显示，Filgotinib 200mg剂量组达成了研究的所有主要终点，该治疗组患者在第10周诱导临床缓解，缓解时间持续58周。但在第10周时，Filgotinib 100mg剂量组未达到统计学上显著的临床缓解。

具体数据为，在未接受过生物治疗的患者中，与安慰剂相比，Filgotinib 200mg剂量组患者在第10周达到临床缓解的比例更高（26.1％ VS.15.3％，p=0.0157），具有统计学差异。在经过生物制剂治疗的患者中，Filgotinib 200mg剂量组患者在第10周达到临床缓解的比例同样具有显著性差异（11.5％ VS.4.2％，p=0.0103）。

Filgotinib两个剂量治疗组中在10周后达到临床缓解的患者，随后以2:1的比例重新分配至Filgotinib组或安慰剂组，服用诱导治疗剂量，并持续至第58周（维持试验，n=558）。结果显示，两个剂量的Filgotinib均达到了维持试验的主要终点。在第58周时，200mg filgotinib组中，有37.2％的患者达到了临床缓解，而安慰剂组中这一比例为11.2％（p˂0.0001）；Filgotinib 100mg治疗组在第58周达到临床缓解的比例为23.8％，安慰剂为13.5％（p=0.0420）。

在该试验中，临床缓解的定义为内镜下分项评分为0或1，直肠出血分项评分为0，粪便频率从≥1较基线有所下降，并达到0或1。在未经生物制剂治疗的患者中，52%的患者梅奥诊所评分（MCS）基线在9分及以上。在经过生物制剂治疗的患者中，74%的患者MCS基线在9分及以上，且51% 的患者曾经过两种不同生物制剂（TNFα拮抗剂和整联蛋白受体拮抗剂）的治疗。

在诱导试验中，各治疗组均未发生死亡，严重不良事件发生率在未经生物治疗的患者中呈现相似（200mg：1.2％；100mg：4.7％；安慰剂：2.9％），在经过生物治疗的患者中，各剂量组与安慰剂组发生率也相似（200mg：7.3％；100mg：5.3％；安慰剂：6.3％）。维持试验中，未出现药物相关的死亡，Filgotinib 200mg治疗组发生严重的不良事件的比例为4.5％，相应的安慰剂组没有。Filgotinib 100mg治疗组出现严重不良事件的比例为4.5％，相应的安慰剂为7.7％。

吉利德首席医学官Merdad Parsey博士表示：“在SELECTION试验中，Filgotinib作为诱导疗法的早期反应和作为维持疗法的持久疗效令我们感到鼓舞。这些重要数据表明，Filgotinib可以帮助更多患者通过口服疗法实现有意义且持久的治疗反应。”

UC和克罗恩病（CD）是两种最常见的炎症性肠病（IBD），皆为慢性、易复发、能自行缓解的炎性进展型消化道疾病。据估计，40％的UC患者每年经历复发，没有实现持续缓解。

Filgotinib是吉利德与Galapagos合作研发的药物，目前已向美国FDA和日本厚生劳动省提交用于中重度活动性类风湿性关节炎成人患者的NDA，尚在审批中。除了SELECTION，Filgotinib还在针对炎症性疾病进行多项临床研究，包括风湿性关节炎3期试验FINCH、克罗恩病3期试验DIVERSITY、银屑病关节炎3期试验PENGUIN等等。

参考来源：Gilead and Galapagos Announce Positive Topline Results of Phase 2b/3 Trial of Filgotinib in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis