ROCK2抑制剂达到关键性试验临床终点 可恢复免疫系统平衡

今日，Kadmon公司宣布，其口服选择性ROCK2抑制belumosudil（KD025），在治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的关键试验ROCKstar中，达到了总缓解率（ORR）这一主要研究终点。Kadmon公司正在实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下向美国FDA递交belumosudil的新药申请（NDA），预计该公司将于今年第四季度完成递交。

造血干细胞移植是血液或骨髓癌症常见的治疗手段。移植后干细胞可攻击宿主的健康细胞，从而能带来一系列严重的副作用，cGVHD就是其中之一。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者，会出现cGVHD症状（炎症反应和多器官组织纤维化等）。cGVHD的病理机制包括促炎性细胞因子IL-21和IL-17的过量产生；T滤泡辅助细胞（Tfh）和B细胞过度活化，从而导致过量抗体的产生；以及调节性T（Treg）细胞的缺乏，导致免疫反应的失调。

作为一款ROCK2激酶抑制剂，belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T细胞（Th17），上调Treg细胞功能，进而重建免疫平衡。此外，ROCK抑制剂还可预防组织纤维化过程，并且能诱导已经建立的纤维化出现消退。此前，belumosudil已被FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

▲Belumosudil的潜在作用机理（图片来源：参考资料[2]）

此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者参与了这项名为ROCKstar的关键性研究，并被随机分组分别接受不同剂量belumosudil的治疗。该试验的初步分析结果显示，belumosudil的治疗使患者达到了ORR这一主要研究终点。接受每日一次200 mg belumosudil治疗的患者的ORR达到73％，而每日两次200 mg belumosudil治疗的患者的ORR达到了74％。此外，49%获得缓解的患者在进行初步分析时至少已维持了20周的显著缓解。

“Belumosudil在这种难以治疗的疾病中表现出了强效且持久的缓解，我们对这一结果非常满意，”Kadmon公司总裁兼首席执行官Harlan W. Waksal医学博士说：“我们很高兴能参与FDA的实时肿瘤学审评试点项目，该项目旨在加速急需疗法的有效评估。”

参考资料:

[1] Kadmon Announces Positive Topline Results of Pivotal Trial of Belumosudil (KD025) in Chronic Graft-Versus-Host Disease. Retrieved 2020-05-21, from https://investors.kadmon.com/news-releases/news-release-details/kadmon-announces-positive-topline-results-pivotal-trial

[2] KD025-208: A Phase 2a Study of KD025 for Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD): Pharmacodynamics and Updated Results. Retrieved 2020-05-21, from http://investors.kadmon.com/~/media/Files/K/Kadmon-IR/event-presentations/KD025208-tct-mtg-2-1-19.pdf