《柳叶刀》：近10万人数据研究揭示氯喹心脏毒性风险

氯喹/羟氯喹已经用于防治疟疾，以及治疗包括狼疮、类风湿性关节炎等免疫疾病。在体外实验它表现出抑制新冠病毒的活性，因此也成为研究人员关注的COVID-19潜在疗法之一。然而， 在已经进行的中小型临床试验和观察性试验中，氯喹/羟氯喹并没有表现出显著的疗效。

日前，著名医学期刊《柳叶刀》上发表了一项由哈佛大学学者领衔的国际团队进行的大型观察性研究。这一研究对2019年12月20日到2020年4月14日之间，在世界各地多个医疗系统中96032名住院COVID-19患者的治疗情况和治疗结果进行了分析。其中，接近15000名患者接受了氯喹，氯喹+大环内酯类抗生素（例如阿奇霉素），羟氯喹，或羟氯喹+大环内酯类抗生素的治疗。研究人员同时收集了接近81000名未接受这些疗法的患者数据作为对照。

研究结果表明，在排除年龄、性别、身体质量指出、基础心血管疾病和其它疾病等混杂因素（confounding factors）之后，对照组的住院死亡率为9.3%。羟氯喹（18.0%，HR=1.335，95% CI：1.223-1.457），羟氯喹+大环内酯类抗生素（23.8%，HR=1.447，95% CI：1.368-1.531），氯喹（16.4%，HR=1.365，95% CI：1.218-1.531），和氯喹+大环内酯类抗生素（22.2%，HR=1.368，95% CI：1.273-1.469）均与提高的住院死亡率相关。

而且，与对照组相比（0.3%），羟氯喹（6.1%），羟氯喹+大环内酯类抗生素（8.1%），氯喹（4.3%），和氯喹+大环内酯类抗生素（6.5%）均与住院期间新发生的心律失常风险提高相关。

研究人员在论文中指出，这是目前为止，最大型的真实世界观察性研究，涵盖世界上多个国家和地区的数据。虽然由于观察性研究的局限，研究人员无法排除没有观察到的混杂因素对患者预后的影响（例如，接受氯喹/羟氯喹治疗的患者的COVID-19病情可能更为严重），但是这项研究没有发现氯喹/羟氯喹能够为COVID-19患者提供益处，并且可能显著提高他们发生心律不齐的风险。

这一研究的通讯作者，哈佛大学布列根和妇女医院晚期心脏病中心主任Mandeep R. Mehra教授说：“用大型随机临床试验来验证氯喹/羟氯喹的潜在风险和益处非常重要，同时在未获得临床试验结果之前，我们不建议使用这些药物在临床试验之外治疗COVID-19患者。”