关键性临床试验能否充分反映患者群体的多样性？

关键性临床试验，常指用于药品注册批准的晚期临床研究。参与关键性临床试验的志愿者，是否能够充分反映患者群体的多样性，会影响到药品上市后的实际使用效果，因此长期受到各界关注。近年来，获得FDA批准的相关药品关键性临床试验中的女性志愿者与少数族裔志愿者，是否具有充分的代表性？

来自于知名的Tufts药物开发研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development，Tufts CSDD， 下文简称为Tufts中心）的一项研究发现，为数不少的关键性临床研究，并未能提供参与临床试验的志愿者的族裔背景。与此同时，参与临床试验的女性志愿者，也比预期的要少。

关键性临床试验，能反映患者群体性别分布吗？

该中心调研了371个新药和生物制品的4700余项临床试验，这些药品和生物制品最终获得了FDA的批准。调研的最近10年间的775项关键性临床试验（用于获得注册批准的后期研究）中，只有37%提供了有关参与临床试验的志愿者所属族裔的数据；而且只有73%的研究按族裔区分了参与情况。但临床试验申办方公布志愿者的性别和年龄的临床试验，分别占90%和83%。

与此同时，2007年至2017年期间，超过25.2万名女性志愿者参与了用于支持FDA相关批准的关键性临床试验，占所有志愿者的45%。Tufts中心的相关分析结果显示，针对影响女性的相关疾病的同期现患率情况，与预期的志愿者数字相比，上述数字存在约2万名女性志愿者的缺口。

参与关键性临床试验的少数族裔志愿者，能够充分反映患者群体族裔多样性吗？

在如实披露详细数据的研究中，参与临床试验的少数族裔志愿者的代表性存在局限。大约2.46万名非洲裔志愿者参与了关键性临床研究，占所有研究志愿者的5%，考虑到影响这部分人群流行病学背景，这一比例仅为预期数的三分之一。相比之下，Tufts中心的研究人员表示，亚裔志愿者占所有研究志愿者的8%以上，是预期数的两倍多。

这一新披露的研究结果，揭示临床试验中存在参与志愿者代表性不足的情况。由于缺乏参与，或至少缺乏有代表性的数据，监管机构和医生在具体了解相关药物，究竟能在多大程度上对相关患者有所帮助方面，会面临更大困难。因此，参与临床试验的志愿者是否具有充分代表性，长期以来受到各界关注。

Tufts大学医学院（Tufts School of Medicine）教授、Tufts药物开发研究中心副主任Kenneth Getz先生表示，参与临床试验的志愿者的多样性非常重要。“开展临床试验的目的，是采集充分的证据，来证明受试药品的安全性和有效性，但如果志愿者的族裔构成不能充分代表患者群体构成，会导致在药品面市后，一些患者可能无法从中获益。因此，对于志愿者族裔构成充分性存在欠缺的临床试验，难以对治疗剂量与响应做出明确指导。”

从所调研的相关药品的治疗类别的临床试验看，少数族裔志愿者参与率往往很低。总的来讲，参与呼吸病、风湿性关节炎或神经系统疾病药物关键性临床试验的非洲裔志愿者，不具充分代表性。在研究性癌症治疗药物的关键性研究中，西班牙裔志愿者的比例严重不足。

Getz教授认为，造成这种差异的原因有很多。根据医学文献报道，这些因素包括一些少数族裔对医学研究者缺乏充分信任，一些患者群体对临床研究的认知程度较低，参与临床试验的机会有限，以及吸引少数族裔研究志愿者参与临床试验的成本较高等。Tufts大学的研究人员表示，这项分析是第一次基于疾病现患率和人口普查结果，检验参与临床试验的少数族裔志愿者是否具有充分的多样性的研究。这项研究，也是首份测量随时间变化趋势与量化少数族裔参与相关临床试验情况的行业报告。不同年度之间的比较，显示年度变化趋势有所不同。

其它类似研究，结果不乐观

2018年，FDA药品审评与研究中心主任Janet Woodcock医生、Robert Temple博士等，在《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）发表的一篇论文显示，用于支持批准36种心血管药物的临床试验的逾22.44万名志愿者中，女性志愿者仅占34%。针对不同心血管病的现患率情况，这些女性志愿者的占比，是否具有代表性，情况也存在差异。

2018年，专业媒体ProPublica对FDA公布的临床试验数据进行的一项分析发现，在2015年以来批准的31个癌症治疗药品中，有24个药品的临床试验中，只有不到5%的非洲裔志愿者。然而，在美国人口中，非洲裔却占13.4%。

2019年，FDA发布的一份报告显示，在获得批准的药品中，参与临床试验的女性志愿者比例，从2018年的56%上升至2019年的72%。但去年非洲裔志愿者的参与率降至9%，低于两年前的11%。亚裔的参与率从2015年的12%下降到2019年的9%。2019年西班牙裔的参与率为18%，高于2018年的14%。

参考资料：

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[2] Tufts CSDD Impact Report Summaries. New Benchmarks Quantify Demographic Under-Representation in Clinical Trials. May/June, 2020. Retrieved May 16, 2020 from https://static1.squarespace.com/static/5a9eb0c8e2ccd1158288d8dc/t/5eba9c7f88fde7250ae09018/1589288064256/mayjuneir2020_csddsummary.pnghttps://static1.squarespace.com/static/5a9eb0c8e2ccd1158288d8dc/t/5eba9c7f88fde7250ae09018/1589288064256/mayjuneir2020_csddsummary.png

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