Dupixent嗜酸性食管炎3期临床成功 或成该疾病首款治疗药物！

编译丨柯柯

近日，再生元和赛诺菲宣布了Dupixent（dupilumab）在12岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者中进行的一项关键3期临床A部分的积极结果。该试验达到了主要共同终点和所有主要次要终点，且Dupixent是首个也是唯一一个在该患者群中显示出积极且具有临床意义结果的生物制剂。该3期试验B部分正在评估一种额外的Dupixent给药方案。

据悉，这项随机、双盲、安慰剂对照3期试验旨在评估Dupixent在青少年和成人EoE患者中的疗效和安全性。根据组织学和患者报告的方法，试验的A部分招募了81例患者，其中85％至少同时患有一种过敏性疾病，如过敏性鼻炎、食物过敏和哮喘。在24周的治疗期内，患者每周接受皮下注射300mg Dupixent（42例）或安慰剂（39例）。共同主要终点为吞咽困难症状问卷（DSQ）中的基线变化，以及在24周时食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值达到≤6 eos/hpf的患者比例。

结果显示，接受Dupixent治疗的患者从基线到第24周发生了以下变化：

与安慰剂组（32％）相比，疾病症状减少69％（p=0.0002）。疾病症状通过DSQ量表进行测量，在0-84量表上，Dupixent组患者改善了21.92点，安慰剂组改善9.60点（p=0.0004），达到主要终点。

通过食管上皮内嗜酸性粒细胞计数达到≤6 eos/hpf（正常范围）的患者比例来衡量，患者的食道嗜酸性粒细胞计数降低60％至正常范围，安慰剂组为5％（p<0.0001），达到共同主要终点。

异常内窥镜检查结果减少39％，安慰剂组为0.6％。通过EoE内窥镜参考评分来衡量，Dupixent组患者降低3.2点，安慰剂组为0.3点（p<0.0001）。

试验中，Dupixent显示出与其批准的适应症中已知安全性相似的安全性结果。在治疗期内，Dupixent的总体不良事件发生率为86％，安慰剂为82％。该药最常见的不良事件包括注射部位反应和上呼吸道感染。由于关节痛，Dupixent组中1例患者治疗中断。

再生元联合创始人、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示：“嗜酸性食道炎会影响患者的进食能力，引起严重的疼痛，并经常导致反复的急诊和就医经历，且目前还没有获得批准的治疗选择。这项试验的数据令人印象深刻，Dupixent不仅显著减少了食道中的嗜酸性粒细胞，而且改善了该疾病的所有临床、解剖和组织学指标。”

赛诺菲全球研发总监John Reed博士指出：“这些数据表明Dupixent有潜力弥补2型炎性疾病的治疗需求，包括用于哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎等罕见病。在这项试验中，患者首次出现吞咽食物的能力有所改善。”

EoE是一种慢性和进行性2型炎症性疾病，会损害食道并阻止其正常工作，导致吞咽困难。如果不及时治疗，症状和炎症可能会发展，导致功能受损和食道瘢痕形成。对于EoE患者来说，其需要饮食限制，并且在某些情况下需要反复医院干预。在美国，目前约有16万例EoE患者正在接受治疗，其中约50,000例患者多次治疗失败。2017年，Dupixent用于EoE的潜在治疗获得美国FDA授予的孤儿药称号。

Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制关键蛋白IL-4和IL-13的信号传导。IL-4和IL-13是2种炎症因子，被认为在特应性皮炎、哮喘和EoE等2型炎症性疾病中起主要作用。2017年3月，该药获得FDA批准，成为首个治疗中度至重度特应性皮炎的生物制剂。此外，该药还已获批用于中度至重度哮喘（≥12岁）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（成人）患者。

赛诺菲和再生元还在开发Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括儿童哮喘（3期）、小儿特应性皮炎（2/3期）、慢阻肺疾病（3期）、大疱性类天疱疮（3期）、结节性瘙痒（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）以及食物和环境过敏（2期）等。

参考来源：Dupixent® (dupilumab) Eosinophilic Esophagitis Trial Meets Both Co-Primary Endpoints