立足真实世界证据 FDA与专业公司共同解决COVID-19疗法难题

FDA于近日宣布，将推出一个聚焦于真实世界证据（real world evidence，RWE）的新研究项目，利用保险公司、电子病历与其它医学领域采集的数据，获得对COVID-19的更多、更深入的了解，包括诊断、用药和设计相关检测研究的最佳途径。这项研究将通过充分利用相关的新数据源，根据既定原则，对这些数据进行分析，实现支持FDA探索相关疾病的自然历史与治疗和诊断模式的目标。

该项目的合作方，是与专注于RWE领域的健康科技初创企业Aetion公司。该公司由哈佛医学院的多位教师创建，在流行病学和健康结局研究领域，积累了数十年的丰富经验。

Aetion公司和FDA将确定并分析适合于既定用途的数据源，深入了解COVID-19患者人群特征及其用药情况，确定COVID-19相关并发症的危险因素，对有潜力的干预措施开展科学评估。此次合作将在Aetion EvidencePlatform®的基础上展开，该平台包括促进有效共享、检查和再现研究结果的结构化工作流程和极具透明度的报告，通过分析来自真实世界的数据，生成透明、迅捷、经过科学验证的成本和结局答案。在该合作计划的规划与试验阶段，涉及300多个COVID-19疗法与疫苗，研究者在临床试验计划和招募中面临独特的挑战。由于这些限制，对确实有关联和及时的真实世界数据（real world data，RWD），以及将这些数据转换为有用的RWE，规模之大，需求之迫切，均属空前。

▲FDA常务副局长Amy Abernethy博士 （图片来源：FDA官网）

FDA常务副局长Amy Abernethy博士表示，Aetion公司拥有跨多个数据集的非常一致的分析方法的能力，因此，FDA选择这家专业公司作为合作伙伴。双方尚未确定将要合作将探索的确切问题，但Abernethy博士表示，FDA必须对该公司所拥有的技术做“压力测试”。

这项合作伙伴关系源自于Reagan-Udall基金会（Reagan-Udall Foundation）与癌症研究之友（Friends of Cancer Research）发起的COVID-19证据加速器计划（COVID-19 Evidence Accelerator），该计划的目标，是使来自于联邦政府、学术界和工业界的团队，能够相互呈现有意义的RWE。

Abernethy博士表示，FDA认识到COVID-19大流行是一个动态的过程。通过充分利用当前的数据，FDA需要了解可以自信地做出哪些决策；随着可用数据的逐步增加，还需要了解将来需要做些什么。Abernethy博士一直在思考如何针对COVID-19，让RWE真正派上用场。由于患者的疾病严重程度可能相差很大，医生也确实没有很好的方法来预测哪个患者会康复，哪个患者的病情可能会恶化，因此，COVID-19疾病对寻求进行观察性研究的研究者提出了一个实实在在的问题。这样的复杂性意味着，从电子病历上看，情况相似的两组患者，实际情况可能有很大差异。最佳的方法，是提前随机分配患者接受一种或另一种疗法，这样，即便研究者不了解导致疾病恶化的原因，也能够创建两个几乎等同的分组。

但问题在于，对于已经接受治疗的患者，是否有办法在事后得出结论。这也正是RWE研究者以及Aetion公司和Abernethy博士之前就职过的Flatiron Health等公司所面临的棘手问题。解决这样的问题，可能很困难。Abernethy博士特别提到退伍军人事务部研究人员进行的一项使用羟氯喹治疗COVID-19研究。这项羟氯喹研究的结果，于今年4月披露，显示相关药物没有效果，可能还有害。此后，发表于NEJM和JAMA上的两项在纽约市开展的研究结果，均未显示羟氯喹具有疗效，但也没有显示相同的显著危害迹象。相关的羟氯喹随机试验仍在完成过程中。“究竟是羟基氯喹导致死亡，还是有基础性疾病的患者更容易死于COVID-19？现在还不明就里。”

Abernethy博士认为，使用RWE可以解决一些使用其它工具无法解决的问题。但她认为，FDA不会尝试使用无需开展随机试验的“合成对照臂”方法。她预期，对于一些疗法，例如从COVID-19康复患者中采集的康复期血浆，可能出现使用RWD作为研究工具的速度，比随机研究更快的情况。更为重要的是，Abernethy博士设想使用RWE来确定计划受试药物的优先级，确切了解应在哪些患者中尝试。“RWE方法确实可以帮助快速完成应开展的工作，明确相关疗法是否在临床试验中得以证实。”

Aetion公司首席执行官Carolyn Magill女士表示，这项合作的目标，是理清如何从RWD中获得有用的COVID-19证据。随着监管机构和行业纷纷动员起来应对COVID-19大流行，至关重要的是，大家必须从医疗保健系统生成的数据中学习。“这项合作将利用Aetion公司的分析平台和各种真实世界数据源，快速、可靠和透明地产生可操作的深入见解，服务患者，解决患者所面临的挑战。”

▲Aetion公司首席执行官Carolyn Magill女士在药明康德全球论坛分享如何收集和使用真实世界数据

Aetion公司联合创始人、总裁兼首席科学官Jeremy Rassen博士表示，COVID-19大流行给卫生保健体系带来了前所未有的冲击，使得分析真实世界中患者体验的紧迫性更加突出。“通过应用最高科学标准开展RWE研究，以事实为依据，支持FDA促进对COVID-19的深入理解。”