II期临床失败 艾伯维/Ironwood决定放弃IBS实验性药物研发！

编译丨柯柯

最新顶线数据显示，MD-7246用于改善肠易激综合征伴腹泻（IBS-D）患者腹痛症状的2期临床试验未达到主要终点和关键次要终点，艾伯维和Ironwood Pharmaceuticals决定暂停这款实验性非阿片类药物缓解剂的研发。随着这一消息发布，Ironwood的股价下跌了12.4％。

5月27日，Ironwood发布了随机、双盲、安慰剂对照2期临床NCT03931785的主要数据，该试验旨在评估MD-7246改善IBS-D患者腹痛症状的安全性、耐受性和治疗效果。研究总共招募388例患有IBS-D相关腹痛的成年人，MD-7246被分为三个剂量组（300μg、600μg、1200μg），患者随机接受每日一次的MD-7246治疗或安慰剂。主要疗效终点是每周最严重的腹痛与基线相比的变化；以及总体腹痛反应，定义为在12周中至少有6周的腹痛比基线降低至少30％。

结果表明，与安慰剂相比，MD-7246并未使IBS-D腹痛明显改善。此外，MD-7246一般耐受良好，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。最常见的不良事件是上呼吸道感染/鼻咽炎，其发生频率与安慰剂相似。

在美国，约有1600万人患有IBS-D。这些患者报告经常出现腹痛（一年平均约有86天）、腹部不适和腹胀，同时伴有比平常更松散或频繁的大便。超过80％接受调查的IBS-D患者报告有中到重度症状。

在研药物MD-7246是利那洛肽（Linaclotide）的一种缓释制剂，被设计为在回盲接合处附近的回肠远端释放利那洛肽。因此，它具有减轻腹部疼痛的潜力，并且对肠道的影响有限。利那洛肽是便秘治疗领域的一种大品牌处方药，已在美国获批用于治疗肠易激综合征伴有便秘（IBS-C）及慢性特发性便秘（CIC）成人。该药物最初由Ironwood与艾尔建共同拥有市场化权利，在艾尔建被艾伯维收购后，该药物改名为Linzess。

此前，MD-7246推进至IBS-C治疗的3期临床研究，并有不错的表现。Ironwood指出，2016年12月宣布的MD-7246针对患有IBS-C成人患者腹痛的双盲、安慰剂对照、剂量范围2b期临床试验结果表明，与安慰剂相比，该药物在数值上改善了腹痛和其他腹部症状（如腹胀和不适）。对于腹痛，在第12周时与基线相比，MD-7246组的基线变化百分比为-33.8％至-36.6％，而安慰剂组为-26.2％。但未显示出对肠蠕动功能的明显影响。

这些数据为评估MD-7246在IBS-D人群中的治疗作用提供了支持。2019年6月，Ironwood和艾尔建再次报告了3b期临床试验的主要数据，证明MD-7246改善了IBS-C成人的总体腹胀、腹胀和不适症状，已经达到所有主要和次要终点指标。即使如此，两家公司仍决定暂停MD-7246的研发，或许与药物优势不突出，进而可能导致市场竞争力不佳有关。

Ironwood表示，艾伯维正在审查最新结果，以了解MD-7246在IBS伴两种不同症状人群中疗效不一致的原因。

参考来源：

AbbVie, Ironwood abandon IBS drug MD-7246 after failed Phase II trial