狙击“细胞因子风暴” COVID-19药物研发带来哪些启示？

内容来源：医药观澜

在这场疫情中，有相当一部分患者不是死于新冠病毒直接引起的组织损伤，而可能是由于病毒感染引发免疫系统的过度防御反应，也就是我们常听到的“细胞因子风暴”所导致的多器官功能的损害与衰竭。多项最新资料表明，“细胞因子风暴”的产生可能是新冠肺炎患者由轻症向重症和危重症转换的一个重要节点，同时也是重症和危重症患者死亡的一个重要原因。

正因如此，阻断细胞因子风暴成为各方关注的焦点，如何加快推动抑制细胞因子风暴的药物筛选，尽快给予重症患者以有效治疗方式? 疫情中的治疗药物和疫苗研发，让我们看到研发效率提升的可能性，这些提升能否被推广到一般的药物研发中？药明康德内容团队就这些问题专访了天境生物首席执行官申华琼博士，申华琼博士曾在多家跨国药企担任临床研发高管工作，并帮助中国多家企业完成创新药临床团队的建立，拥有丰富的新药研发专业知识，对免疫学领域亦有深刻的认识。

▲天境生物首席执行官申华琼博士

找准关键细胞因子

这次新冠疫情在中国流行初期，有很多一线医生就发表了患者病情与细胞因子风暴有关的研究。研究显示，在重型及危重型COVID-19患者血浆中，可检测到包括GM-CSF（人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）在内的高浓度细胞因子，此类患者约占全部患者的20%左右。

“这启发了我们用管线中的抗GM-CSF抗体参与到抗重症COVID-19的临床试验中来。”申华琼博士说。在治疗中，尤其对于危重症患者，如何抑制细胞因子风暴是大家关注的焦点，极具迫切性。

“信息的即时传播，科学技术的空前发达，大数据计算速度的提高、高通量的筛选，大规模的测序，多条路线的抗病毒药，疫苗开发以及对症治疗的药物研发等等，都使得今天的我们得以快速开展临床研究，这在过去是不可想象的。”申华琼博士总结，“与之前的重大公共卫生事件相比，COVID-19药物和疫苗的研发效率，确实有了极大的提高。”

打有准备的仗

我们知道，筛选药物前需要对病毒的种类有一个认识，如果需要应对的病毒是已知病毒的一个亚种，而这类已知病毒已经有了有效药物，那么筛选药物就可以以此类药物为候选，进程较快。如果是一种全新的病毒，那么寻药之路就会相对艰难。

事实上，应对疫情而进行的药物和疫苗研发会大大加强行业研发的实力及现代化程度，加强对许多病毒类似靶点的认识，而这些宝贵的经验也将会帮助我们更好的对应下一场流行病。申华琼博士指出，在科学面前、在全球的公共卫生的挑战面前，我们应当保持谦虚的态度。我们永远都会面临新的挑战。病毒在全球的扩散，以及新输入病例的出现，告诉我们这是一场全球对抗病毒的战争，我们必须团结起来，互相支持学习，共同抗疫，才能打赢这场战争。

COVID-19的药物和疫苗的研发给行业带来了哪些启示？对此，申华琼博士表示，疫情中的治疗药物和疫苗研发，让我们看到研发效率提升的可能性，而这些提升也可以被推广到一般的药物研发中，让药物尽快到达患者身边，而提高药物的可及度向来需要多方的努力。

政策方面，申华琼博士表示，我们期待看到，配合新的法律出台细则，增加可操作性。在沟通咨询上增加专业性和指导性意见。从行业的角度来看，我们也呼吁理性立法、科学立法、明确细则，营造出一个扶植创新、开放包容的环境。

从公司内部层面上看，我们需要把资金和人力物力都用在刀刃上，做能够填补空白且是病人需要的药；除此之外，也还要专注做自己所擅长的，倾听医生和患者们的心声和需求，以开放的姿态寻求与其它药企加强合作、互补、整合，最终形成一个利益链条、一个生态圈，使得新药能够以最快的速度临床试验、上市，惠及患者。

机遇与挑战并存 梦想与使命同在

对于疫情会给行业带来怎样的持续影响，申华琼博士表示，“这波疫情确实影响了全球，大家也都很急切地在寻求预防和治疗的措施，全球经济在短期内也受到了很大影响，有些药物的临床试验也暂时停滞，相对来说投资环境肯定有一些变化。但长期来看，疫情对于行业的影响应该不会太大。虽然受疫情影响，短期的投资环境肯定有一些变化，但我们做创新药还是以科学和病人的需求为基础。”

申华琼博士提到，天境生物的在研抗GM-CSF抗体TJM2（TJ003234）已获得美国FDA颁发的药物临床试验批件，拟开展治疗重型新冠肺炎伴发的细胞因子风暴患者的临床研究，以求减少新冠疾病的重症发病率和死亡率。

“可以肯定这次危机是一定会过去的，但我们还是要从实际和全方位的健康需求来继续推动在该领域的工作，这个方向是不会错的。相对于其他行业，医药行业的损失较小，但同时我们的责任更大，因为尽快尽早研发出抗击新冠病毒及其导致的疾病的新药，保护人类健康的重任落在了我们肩上。”申华琼博士说。

近期针对“细胞因子风暴”的研究正在紧锣密鼓地开展，可以想见，在今后很长一段时间内，针对“细胞因子风暴”的预防和后续治疗都是新冠肺炎治疗的焦点。我们相信，随着越来越多的候选药物进入治疗的序列；随着越来越多科研项目的深入和医学技术的进步，人类一定会再次赢得与死神赛跑时的胜利。

参考文献：

[1] Chaolin，Huang,Yeming，et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, 2020. DOI:10.1016-S0140-6736(20)30183-5

[2] 天境生物自主创新药TJM2获国家药品监督管理局批准开展临床试验. Retrieved May. 3, 2020, from https://www.prnasia.com/story/264710-1.shtml