血液学完全缓解率达53% 杨森CD38组合疗法达到3期试验主要终点

今日，Genmab公司宣布，其与杨森（Janssen）共同开发的CD38抗体daratumumab，在联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）治疗新确诊免疫球蛋白轻链型（AL）淀粉样变性患者的3期临床研究ANDROMEDA中，达到主要研究终点。

AL型淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病。这一疾病患者体内的一些浆细胞过度生成免疫球蛋白的轻链，导致它们出现错误折叠并聚集形成纤维，堆积在组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。尽管目前有一些化疗和自体干细胞移植的治疗方法，然而，针对AL型淀粉样变性造成的器官损伤还没有已批准的疗法可用。因此，这种致命疾病亟需新的治疗方法。

Daratumumab可以以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。在2015年问世以来，这款药物已经多次获得FDA批准扩展治疗多发性骨髓瘤患者的适用范围。去年6月，FDA批准其与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松联用，治疗不适于使用自体干细胞移植疗法的初治多发性骨髓瘤患者。虽然AL型淀粉样变性与多发性骨髓瘤的发病机理截然不同，但是过度生成免疫球蛋白轻链的浆细胞同样表达CD38，因此可以使用daratumumab靶向清除。

共有388名AL型淀粉样变性患者参与了名为ANDROMEDA的研究，并随机接受daratumumab与CyBorD的联合治疗或CyBorD的单独治疗。试验数据表明，daratumumab的组合疗法在该试验中达到了血液学完全缓解率的主要终点。接受联合疗法治疗的患者血液学完全缓解率达到53.3%，而单用CyBorD治疗的患者比例为18.1%。

“我们对治疗AL型淀粉样变性患者的3期研究ANDROMEDA取得的积极顶线结果感到非常满意，”Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说：“目前，还没有治疗AL型淀粉样变性的获批疗法出现。我们相信这些数据支持了daratumumab治疗这种进行性疾病的潜力。”