治疗RA 吉利德发布Filgotinib两项3期临床52周数据

编译丨S.Li

日前，吉利德科学与Galapagos公司共同宣布了，filgotinib治疗中重度活动性类风湿性关节炎（RA）两项三期临床试验FINCH 1和FINCH 3的第52周数据。结果显示，经过52周的治疗，filgotinib在RA患者中展现出持久的疗效与一致的安全性。

FINCH 1研究针对甲氨蝶呤响应不足（MTX-IR）的中度至重度活动性RA患者，在稳定的MTX背景剂量下，与安慰剂或阿达木单抗比较，评估filgotinib的疗效与安全性。患者随机接受每日一次200mg filgotinib（n=475）、每日一次100mg filgotinib（n=480）、每两周一次阿达木单抗 40mg（n=325）或相应的安慰剂（n=475）。研究的主要终点为在第12周，与安慰剂比较，达到ACR20的患者比例。

如之前的报道，filgotinib 200mg组达到了主要研究终点。Filgotinib在RA体征和症状、身体功能、结构损害有关的所有次要终点中均优于安慰剂。

此外，第52周时，200mg治疗组与阿达木单抗组相比有更大比例的患者达到低疾病活性（DAS28[CRP]≤3.2）和临床缓解（DAS28[CRP]＜2.6）。基于CDAI≤2.8和Boolean缓解标准，与接受阿达木单抗治疗的患者相比，接受200mg治疗组患者在第52周的健康评估问卷-残疾指数从基线降低的幅度更大。100mg治疗组与阿达木单抗组在这些治疗终点的反应率相近。

研究中两种剂量的filgotinib展示出一致的安全性，并未检测到新的安全信号。在24周之前报告5例死亡：安慰剂组有2例，200mg治疗组2例，100mg治疗组1例。在第24周到第52周之间，有4人死亡：200mg治疗组2例，阿达木单抗治疗组1例，安慰剂组1例。在治疗过程中，包括严重感染、带状疱疹、静脉血栓栓塞（VTE）和重大心血管不良事件（MACE）在内的不良事件很少发生，并且各组发生率相当。

FINCH 3研究在未接受过MTX治疗的RA患者中评估了filgotinib的有效性与安全性。患者被随机分配接受200mg filgotinib+MTX（n=416）、100mg filgotinib+MTX（n=207）、200mg filgotinib单药治疗（n=210）或MTX单药治疗（n=416）。如此前报道，200mg filgotinib+MTX组达到了主要终点，与MTX单药治疗比较，在第24周达到ACR20的患者比例有显著性差异（p＜0.001）。

在此次分析中，所有治疗组在52周内均显示出基于临床反应、身体功能和影像学进展的持续疗效。在第52周，与接受MTX单一疗法相比，200mg filgotinib+MTX、100mg filgotinib+MTX以及filgotinib单药治疗达到ACR20、ACR70响应和疾病缓解均具有显著性差异。200mg filgotinib+MTX和filgotinib单药与仅接受MTX治疗的患者相比，在第52周时的身体功能得到了显著改善（通过健康评估问卷-残疾指数从基线水平的降低来衡量）。

该研究中与MTX联合使用或filgotinib单药治疗展现出一致的安全性，未检测到新的安全性信号。

Filgotinib是一款JAK1选择性抑制剂，目前已向美国和日本监管机构提交用于中重度活动性RA成人患者的NDA，尚在审批中。目前，filgotinib针对炎症性疾病正在开展多项临床研究，包括风湿性关节炎3期试验FINCH、克罗恩病3期试验DIVERSITY、银屑病关节炎3期试验PENGUIN。

参考来源：Filgotinib Demonstrates Durable Efficacy and Consistent Safety Profile at 52 Weeks in FINCH 1 and 3 Studies in Rheumatoid Arthritis