诺华三联疗法Enerzair Breezhale哮喘IIIb期临床达主要终点

编译丨newborn

诺华近日宣布评估单吸入器三联疗法Enerzair Breezhaler（QVM149，IND/GLY/MF）治疗哮喘IIIb期ARGON研究的完整结果已发表于《Respiratory Medicine》。

结果显示，每日一次单吸入器高剂量和中剂量Enerzair Breezhaler在改善病情不受控哮喘患者的生活质量方面，非劣效于通过两种不同的吸入装置给药的每日2次大剂量昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松（Sal/Flu）和每日一次噻托嗅按（Tio）联合治疗方案。在次要终点分析中，与高剂量Sal/Flu+Tio相比，每日一次高剂量Enerzair Breezhaler改善了肺功能、哮喘控制、健康状况，同时减少了中度哮喘加重。

Enerzair Breezhaler是由醋酸茚达特罗（IND，一种LABA）、格隆溴铵（GLY，一种LAMA）、糠酸莫米松（MF，一种ICS）组成的固定剂量组合产品，将IND的支气管扩张作用与GLY的抗毒蕈碱作用和ICS的抗炎作用精确地结合在一起。该产品使用具有剂量确认机制的Breezhaler装置进行给药，该装置允许使用单一吸入器每日吸入一次治疗。

ARGON是一项多中心、随机、24周、平行组、非劣效性、开放标签（对两种IND/GLY/MF试验剂量封盲）、阳性对照研究，入组的是接受中或高稳定剂量LABA/ICS维持方案进行治疗但病情不受控的哮喘患者，所有患者在筛查时都有症状，哮喘症状控制问卷（ACQ-7）评分≥1.5分。研究比较了IND/GLY/MF与Sal/Flu+Tio方案的疗效和安全性，目的是证明两种剂量的IND/GLY/MF（高剂量：150/50/160μg；中剂量：150/50/80μg）对哮喘患者的疗效非劣效于Sal/Flu（50/500μg）与Tio（5μg）自由组合方案的疗效。

研究中，1251例不控制哮喘成人患者（年龄≥18岁）以1:1:1的比例进行随机分配接受以下三种治疗方案：中剂量IND/GLY/MF、高剂量IND/GLY/MF、开放标签高剂量Sal/Flu+Tio。

主要目标是治疗24周后根据哮喘生活质量问卷（AQLQ）评估证明高剂量和中剂量IND/GLY/MF与Sal/Flu+Tio的非劣效性。次要目标包括：通过治疗24周后第一秒用力呼气容积（FEV1）谷值的改善以及治疗24周期间AQLQ评分、ACQ-7评分、肺功能的改善，比较高剂量和中剂量IND/GLY/MF与Sal/Flu+Tio的疗效。

结果显示，研究达到了主要终点：高剂量和中剂量IND/GLY/MF在AQLQ评分相对基线的变化方面与Sal/Flu+Tio相比显示出非劣效性（高剂量：0.073；中剂量：0.038；均p＜0.001）。

次要目标分析显示，与高剂量Sal/Flu+Tio相比，高剂量IND/GLY/MF改善了哮喘控制（通过ACQ测量：ACQ-7评分[-0.124]，p=0.004）和肺功能（通过谷值FEV1测量[96mL，p＜0.001]）。额外的探索性分析显示，与高剂量Sal/Flu+Tio相比，高剂量IND/GLY/MF改善了健康状况（通过St.George呼吸问卷测量；SGRQ[-2.00；p=0.04]）和最大呼气流量（早晨[9.56 L/min；p=0.005]，晚上[9.15 L/min；p=0.006]）。此外，高剂量IND/GLY/MF与高剂量Sal/Flu+Tio相比在中度加重率方面大幅降低（43%；p=0.04），在其他严重程度加重率方面相当。中剂量IND/GLY/MF与高剂量Sal/Flu+Tio在这些终点方面的疗效相当，但具有较低的类固醇剂量。安全性方面，各个治疗组的不良事件具有可比性。

监管方面，该药目前也正在多个国家接受监管审查。最近欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布了一份积极审查意见，建议批准Enerzair Breezhaler，作为一种维持疗法用于接受LABA和高剂量ICS组合方案维持治疗未能充分控制病情、且在上一年中经历了一次或多次急性加重的哮喘成人患者。欧盟委员会预计在今年6月做出审批决定。如果获批，该药将成为用于LABA/ICS维持治疗方案无法控制病情的哮喘患者群体中的第一个LABA/LAMA/ICS固定剂量组合产品，将提供一种重要的有效和方便替代治疗方案。

参考来源：Novartis Phase IIIb ARGON study meets primary endpoint in a comparison of Enerzair® Breezhaler® (QVM149) versus a free combination of two existing inhaled treatments in uncontrolled asthma