罗氏与Blueprint达成18亿美元合作 分羹RET抑制剂领域

编译丨柯柯

7月14日，Blueprint medicines宣布，与罗氏集团成员基因泰克达成全球合作，开发并商业化pralsetinib，用于由原癌基因RET突变引起的癌症患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）以及其他甲状腺癌和实体瘤。作为合作的一部分，两家公司还计划扩大pralsetinib在多种治疗领域中的开发，并有权选择合作探索开发下一代RET抑制剂。

根据合作，Blueprint和基因泰克将在美国共同商业化pralsetinib，两家公司将共同分担责任、利润和亏损。罗氏将获得该药物在美国以外地区（大中华区除外）的独家商业化权利。大中华区的开发和商业化的所有权利为基石药业和Blueprint共同负责。

根据协议条款，Blueprint将获得7.75亿美元的预付款，其中包括6.75亿美元的现金以及罗氏对该公司普通股的1亿美元股权投资，收购价格为每股96.57美元。Blueprint还将有资格获得9.27亿美元的额外款项，包括pralsetinib和任何许可产品（包括下一代RET化合物）的特定开发、监管和销售里程碑。

Blueprint首席执行官Jeff Albers表示，这一合作将加快pralsetinib用于全球有重大医疗需求的疾病，并有可能使更广泛的患者群体受益。

罗氏合作部门负责人James Sabry指出：“与Blueprint合作至今已经四年了，目标是尽快为罕见的RET驱动型癌症患者带来潜在的变革性治疗选择。”

RET激活的融合和突变是许多癌症类型的主要疾病驱动因素。RET融合与约1%-2%的NSCLC和10%-20%的甲状腺乳头状癌有关，而RET突变与约90%的晚期MTC有关。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中均可观察到癌性RET的改变，并且在治疗耐药的EGFR突变型NSCLC患者中也能观察到RET融合。

Pralsetinib（又称BLU 667或CS 3009）是一种精准疗法，旨在选择性地靶向致癌的RET基因突变。该药物由Blueprint研究团队设计，利用了公司专有的化合物库。在临床前研究中证明，该药物亚纳摩尔的效力能够对抗最常见的RET融合、激活突变和预测的耐药突变。此外，与药理相关激酶相比，pralsetinib针对RET的选择性显著提高，包括对RET的效价比VEGFR2提高了约80倍。通过抑制一级和二级突变体，该药物具有克服和防止临床耐药的潜力。在临床研究中，pralsetinib针对RET融合甲状腺癌的患者缓解率为91%，用于RET融合阳性NSCLC的缓解率为65%，在所有RET融合阳性实体瘤的缓解率达到50%。

目前，Blueprint已向美国FDA提交了pralsetinib用于治疗RET融合阳性NSCLC、RET突变阳性MTC和RET融合阳性甲状腺癌的新药申请（NDA）。针对RET融合阳性NSCLC的保密协议，FDA授予了该药优先审查，预计将在2020年11月23日做出审批决定。此外，Blueprint也已向欧洲药物管理局提交了pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC的上市许可申请。

此次合作公开后，Blueprint表示将计划利用部分所得资金继续商业化和扩大其KIT/PDGFRA抑制剂AYVAKIT™（avapritinib）的开发和新创新研究项目推进。Avapritinib于今年1月在美国获批上市，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，是针对治疗PDGFRA D842V突变的全球同类首款候选药。

与此同时，这项交易也标志着礼来将在RET抑制剂领域迎接罗氏的竞争。2019年初，礼来以80亿美元收购了Loxo Oncology，核心候选产品为RET抑制剂LOXO-292（selpercatinib）。今年5月该药在美国获批上市，成为获批的首个高选择性RET单激酶抑制剂。现在罗氏重金投入，看来势要在这一治疗领域分一杯羹。

参考来源：

1、Roche to pay Blueprint $775M for pralsetinib rights, setting up showdown with Lilly

2、Blueprint Medicines Announces Global Collaboration with Roche to Develop and Commercialize Pralsetinib for Patients with RET-Altered Cancers