JAK抑制剂治疗慢性移植物抗宿主病达到3期临床终点

Incyte公司今天宣布，该公司和诺华（Novartis）联合开发的JAK1/2抑制剂Jakafi（ruxolitinib），在治疗中度或重度类固醇难治性或类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者的3期临床研究中达到主要终点，与最佳可用疗法（BAT）相比，第24周的总缓解率（ORR）更优。此外，该研究还达到了两个关键性次要终点，显著改善了无失败生存期（FFS）和根据mLSS症状量表评估的患者报告症状。这一研究的数据预计将在即将召开的医学大会上公布，也将准备提交给FDA，寻求在类固醇难治性或类固醇依赖性慢性GVHD患者中获得批准。

GVHD是由于异体移植的干细胞对宿主器官进行免疫攻击导致的严重疾病。GVHD分为2种形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。全球每年约有3万例骨髓移植用于治疗血液系统癌症，其中儿科人群约占所有病例的20%。

Jakafi是一种创新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。JAK也是造血信号的主要组成部分，在GVHD早期有过度激活的现象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎症性细胞因子的释放，减轻GVHD的病理进程，还可以抑制供体T细胞的激活，减轻免疫反应。Jakafi已于去年5月获得FDA批准用于治疗类固醇难治性急性GVHD。

“这些积极结果意义重大，因为它们意味着Jakafi不仅为急性GVHD患者，还可以为慢性GVHD患者提供一个有意义的治疗选择，”Incyte公司肿瘤靶向治疗部副总裁Peter Langmuir博士说：“根据这项3期研究的结果，我们将继续向美国FDA提交该适应症的数据，努力将这一重要的治疗选择应用于其他GVHD患者。”