超10款中国创新药获FDA快速通道资格！

转自 | 医药观澜

公开信息显示，今年以来，亚盛医药、和黄医药、索元生物等多家中国公司开发的创新药都被美国FDA授予快速通道资格。快速通道资格是美国FDA加速药物审评的计划之一，旨在加速治疗严重或致命疾病的药品研发，满足未竟医疗需求。

近年来，越来越多由中国公司开发的创新药走向国际，并获得FDA的快速通道资格定。这一资格的认定意味着这些新药在早期试验中显示出满足未竟医疗需求的潜力，同时医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个研发进程。今日，我们将为大家盘点近年来，获得FDA快速通资格的中国创新药。（限于篇幅，以下仅节选部分药物做介绍）

1、百济神州：泽布替尼

靶点：BTK

泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。在美国，泽布替尼曾获得FDA授予的“孤儿药资格”、“快速通道资格”、“突破性疗法认定”和“优先审评资格”，这是首个获得FDA上述四大特殊通道资格认定的中国自主研发抗癌新药。2019年11月，美国FDA批准泽布替尼上市，治疗经治的套细胞淋巴瘤。

在中国，泽布替尼已在今年6月通过优先审评程序获批，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。此外，泽布替尼在欧洲、以色列的上市申请也已获得受理。

2、和黄医药：呋喹替尼

靶点：VEGFR

呋喹替尼是和黄医药旗下和记黄埔医药开发的一款喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。该产品通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤生长。2018年，呋喹替尼在中国通过优先审评获批治疗转移性结直肠癌，是和记黄埔医药旗下首个获批的创新药。

目前，和黄医药正在全球范围内进行呋喹替尼的开发。2020年6月，呋喹替尼获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗转移性结直肠癌患者。据悉，和黄医药正计划在美国、欧洲和日本启动一项呋喹替尼治疗难治性转移性结直肠癌的3期注册研究。

3、和黄医药：索凡替尼

靶点：VEGFR、FGFR、CSF-1R

索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制在于可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。同时，由于该药物具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，它可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。

目前索凡替尼正在中国及美国作为单药治疗或与其他肿瘤免疫疗法联合治疗开展针对神经内分泌肿瘤（NET）、胆道癌等多种实体瘤的研究。2020年4月，美国FDA授予索凡替尼快速通道资格，用于治疗不适合手术的晚期和进行性胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺NET患者。早前，索凡替尼还获得FDA授予的孤儿药资格，用于胰腺神经内分泌肿瘤治疗。

4、亚盛医药：HQP1351

靶点：BCR-ABL/KIT

HQP1351是亚盛医药开发的口服第三代BCR-ABL/KIT抑制剂抑制剂。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，HQP1351对BCR-ABL及其多种突变体（包括T315I突变）有明显效果，拟被开发治疗对第一代、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的慢性髓性白血病（CML）患者。今年5月，HQP1351先后获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗对现有TKI治疗失败的特定基因突变的CML患者。

6月18日，亚盛医药宣布已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交HQP1351的新药上市申请，用于治疗伴有T315I突变的CML慢性期和加速期患者，这是亚盛医药创立以来提交的首个NDA。

5、复星医药：ORIN1001

靶点：IRE1

ORIN1001是复星医药控股子公司复星弘创自主研发的一款首创（first-in-class）小分子药物。公开资料显示，ORIN1001是一款新型选择性肌醇酶(IRE1)抑制剂，拟开发治疗晚期实体瘤。2019年6月，ORIN1001获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发性、难治性、转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌）。在中国，该药已获批临床，研究的主要适应症为乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌等晚期实体瘤。

6、荣昌生物：泰它西普

靶点：BLyS/APRIL

泰它西普是荣昌生物开发的一款生物新药，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子，这类因子过度表达与多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病密切相关。目前，泰它西普主要被开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。今年4月，泰它西普被FDA授予快速通道资格，治疗系统性红斑狼疮。据悉，荣昌生物计划于2021年上半年开展全球SLE的3期临床试验，包括美国、欧洲及其他国家地区。

在中国，荣昌生物已于2019年10月向NMPA提交了有条件批准泰它西普用于治疗SLE的新药上市申请，并被纳入优先审评。除了SLE之外，泰它西普还在中国开展针对六类其他B细胞介导自身免疫性疾病的后期临床试验，包括两项注册性临床研究。

7、泽生科技：纽卡定

靶点：ErbB2/ErbB4

纽卡定（重组人纽兰格林）是泽生科技首款自主研发的潜在的first-in-class新药。这是一款重组蛋白药物，源于人体内自然存在的纽兰格林的活性多肽片段。其创新作用机制为激活心肌细胞中表达的ErbB2/ErbB4受体酪氨酸激酶，以调节基因和蛋白表达，促进肌节重组，增加心肌收缩/舒张，逆转心室重构。2019年8月，纽卡定获得美国FDA授予的快速通道资格，治疗慢性心衰。在中国，泽生科技已于2018年递交了纽卡定的有条件上市申请，并被纳入优先审评。

8、君圣泰：HTD1801

作用机制：多功能小分子药物

HTT1801是一种口服多功能小分子药物，是由两个活性基团的离子盐组成的新型分子实体，目前正在中国、美国和加拿大等地开展临床试验。该产品在2018年先后两次获得FDA授予的快速通道资格，分别用于治疗原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

今年5月，HTD1801在NASH合并二型糖尿病（T2DM）患者中开展的美国2a期临床试验中达到了主要终点及多个重要的次要终点。研究显示，HTD1801作为一种口服药物，不论单独服用还是和其它药物联用，在NASH合并糖尿病的治疗领域都将占有独特的地位。

9、徐诺药业：艾贝司他

靶点：HDAC

艾贝司他是徐诺药业旗下一款新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，它通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化或凋亡。在美国，艾贝司他已经获得两项快速通道资格：一项适应症为单药治疗4线滤泡性淋巴瘤；另一项适应症为艾贝司他与培唑帕尼联用一线或二线治疗肾细胞癌。

目前，艾贝司他正在美国、中国、欧洲等地同时开展针对多种癌症的临床试验。在中国，艾贝司他正在开展单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的注册关键性2期临床试验。

10、盟科医药：康泰唑胺

药物类型：噁唑烷酮类抗菌药

Contezolid（康泰唑胺）和其前药contezolid acefosamil（MRX-4）是下一代噁唑烷酮类抗菌药，旨在通过结构设计减少这类抗菌药所造成的血液不良反应和单胺氧化酶抑制的风险。该产品对多重耐药革兰氏阳性菌有效，包括威胁性极强的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌。2018年9月，FDA授予contezolid和其前药contezolid acefosamil用于治疗急性细菌皮肤和皮肤组织感染的合格感染疾病产品和快速通道资格。在中国，康泰唑胺已于今年1月递交新药上市申请，并被纳入优先审评。

11、索元生物：DB102（enzastaurin）

靶点：PKCβ、PI3K和AKT等

DB102最初由礼来（Eli Lilly and Company）开发，索元生物现拥有该药的全球权利。2020年7月，索元生物宣布美国FDA授予DB102快速通道资格，用于一线治疗脑胶质母细胞瘤。据介绍，DB102是一款全球首创的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用，拟开发治疗初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤和脑胶质母细胞瘤（GBM）。

目前，索元生物已启动并开展一项国际多中心的3期临床试验。此外，DB102用于治疗新诊断的GBM的国际多中心3期临床试验也已在美国和中国获批，并将于今年启动。

12、拓臻生物：TERN-101

靶点：FXR

TERN-101最初由礼来开发，拓臻生物于2018年获得了礼来旗下包括TERN-101在内的3款NASH小分子候选药物的全球独家开发和商业化权益。2019年10月，美国FDA已授予TERN-101快速通道资格，适应症为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

据悉，TERN-101是一种强效的非胆汁酸法尼醇受体（FXR）激动剂，FXR是一种在肝脏和小肠中高度表达的核受体。胆汁酸是FXR的天然配体，其与FXR的结合和激活对调节胆汁酸合成、脂质代谢、炎症和纤维化的细胞途径的调节至关重要。在中国，TERN-101已获批针对NASH的临床研究。

参考资料：

[1]各公司官网及公开信息。