治疗社区获得性肺炎 欧盟批准近20年来首个新型抗生素

编译丨S.Li

当地时间7月28日，Nabriva Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）已正式批准其创新抗生素Xenleta（lefamulin，来法莫林），用于社区获得性肺炎（CAP）成年患者。Nabriva表示，这是近20年来欧洲批准的首个新型抗生素，为CAP患者提供了重要的治疗选择。

Xenleta由Nabriva发现并开发，是一款同类首创半合成截短侧耳素（pleuromutilin）类抗生素。通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心（PTC）相结合，抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果。该药物与细菌的结合靶点不同于其他抗生素，这种特殊的结合具有高度的亲和力与特异性。鉴于这种新颖的作用机制，其诱导耐药性发生的可能性较低。

2019年8月，Xenleta获美国FDA批准上市，用于社区获得性细菌性肺炎（CABP）成年患者，这也是近20年来首款获得FDA批准的具有创新作用机制的抗生素。

此次欧盟对于Xenleta的批准是基于两项关键性3期临床试验（LEAP 1、LEAP 2）的积极疗效数据，以及来源于1242名患者的安全性数据。LEAP 1、LEAP 2研究评估了静脉注射和口服Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CABP成人患者的疗效和安全性，共有1289名患者参与试验。两项研究中，Xenleta均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和欧洲药品管理局（EMA）治疗CABP的主要和次要疗效终点。

EMA的共同主要终点为在两项试验中以及改良治疗意向（mITT）群体中，进行治愈访视（TOC）时的研究者评价的临床反应（IACR）。在汇总分析中，mITT人群TOC时IACR的成功率，Xenleta治疗组为85%，莫西沙星组为87.1%（ 治疗差异-2.2%，95%CI:-5.9,1.6）。在全部临床可评估人群当中，这一成功率在Xenleta组为88.5%，莫西沙星组为91.8%（治疗差异 -3.3%；95%CI:-6.8,0.1）。研究中，静脉注射和口服Xenleta均表现出良好的耐受性。

《2015年全球疾病负担研究》数据显示，包括肺炎在内的下呼吸道感染是全球第三大最常见的死亡原因，也是全球最常见的传染性死亡原因，每年夺走300万人的生命。在老年患者中，与CAP相关的发病率和死亡率与年龄增长有关，数据显示约有90％的肺炎死亡发生在65岁以上的人群中。在欧盟，每年大约有三至四百万例肺炎病例。

参考来源：NABRIVA Receives European Approval for XENLETA® (lefamulin) for Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP)