华海5年80余项ANDA 百济95项海外临床试验 药企出海2.0时代开启

原料药企业承担全球超1/3原料供给；国产“医疗器械一哥”迈瑞医疗开始疯狂布局“一带一路”新兴市场；400多家中国本土制剂企业布局国际化，2019年三个复杂制剂产品在美国首仿获批，中国企业制剂出海信心大增，本土制剂企业开始在海外崛起；5年340项海外临床试验......

中国药企出海格局已变。

10年前，中国医药出口以原料药为主，出口市场相对集中在少数重点市场，新药申请少、研发水平低、制造研发外包能力弱，国际化竞争主要体现在成本优势，经过10年发展，我国医药进口结构发生明显变化，原料药进口占比由28.79%下降至14.96%，出口结构显著改善，西药制剂、诊疗设备出口能力增强，分别增长2.6倍、1.7倍。随着国内制药企业规模、研发和创新力的提升，中国制药工业国际化已经不仅仅局限于原料药出口领域，而是涉及制剂、原创新药、资本等各个方面。

如果把过去10年来医药出海关注质量体系、研发能力和产品管线的升级换代视为药企出海的1.0时代，那么在黑天鹅事件频出的当下，我国药企即将开启2.0时代，每个药企在国际化进程中都必须更加精准的分析市场、解读市场、定位产品，制定适合自己的策略和行动，找到企业出海做大做强的有效路径。

中国医药保健品出口商会和科睿唯安联合发布的《2020中国医药产业国际化蓝皮书》（以下简称《蓝皮书》）或能给出一些参考。

01 原料药深度参与全球产业链 CRO/CMO表现活跃

原料药一直是我国医药国际化的一面旗帜。

自2010年以来中国已经成为全球最大的原料药生产基地，承担着全球超1/3的原料供给。十年来，中国原料药出口量从460.36万吨增至1011.85万吨，增长2.2倍，表明中国原料药在国际市场上越来越受青睐，地位越来越重要。

提到中国原料药出口，就不得不提印度，这一我国原料药最大的出口国。印度进口原料药70%来自中国，中间体比例更高。尽管印度政府在大力扶持印度制造，且印度各地也陆续建设原料园区，众多印度药企也纷纷向上游发展，但是短期内仍难以摆脱对中国原料药的依赖。

在国际市场上只有做到不可替代，才能安心，尤其是今年以来，美国以及欧洲市场开始频频呼吁原料药实现自主生产，致力于摆脱对中国原料药的当下。

中国原料药已经深度参与全球产业链。科睿唯安NEWPORT数据显示，全球有3200家以上企业从事原料药生产活动，但是互补业务缺乏整合，只有1/3的公司隶属于有制剂生产能力的集团企业。尽管过去几年发生了大量并购，也一时难以撼动中国原料药在国际市场的地位。《蓝皮书》分析认为，这种分散生产使得企业不断追求掌握专业技术、提高市场份额或进入新市场。

另外，中国不少原料药厂商是跨国药企的长期稳定供货商，中国原料药在全球市场上不可替代性增强。国际原料药市场出现一些新的变化，也为中国原料药行业的发展提供了新机遇、新思路，如原料药合同研发组织CRO和合同生产组织CMO越来越活跃，丰富了原料药企业的发展方式。药明康德、凯莱英等合同组织业务稳定增长，九洲药业、普洛药业等传统原料药企业也迎来了新的业务增长点。

如今，中国原料药企已经从粗放型的低端中间体向精细型的中高端产品转变，不断向下游供应链延伸和转移，不断增强深加工能力。并且我国原料药企业规模正在加大，中等以上规模企业数显著增长，2019年出口超过1亿美元企业数同比增长7.5%，5000万美元以上出口企业数同比增长11.8%，千万美元以上企业数同比提高17.6%。

在这样的竞争态势下，中国的原料药企业除了一路向高质量发展之外，别无选择。

02 ANDA大爆发 华海5年80余项ANDA稳站第一梯队

我国医药国际化始于原料药，但是制剂出海才是国际化的“长箭”。

原料药出口后被生产成制剂销往全球，几乎看不到原料药企业的影子。而制剂则大不相同，出口到国际市场后，能被消费者更加直观的看到。

2019年东阳光芬戈利莫德胶囊（0.5mg）、宣泰药业的博沙康唑肠溶片（100mg）以及复星旗下Gland pharma的甲碳酸齐拉西酮注射液（20mg/L）三个复杂制剂产品在美国首仿获批，说明中国制药企业的研发和国际化实力进一步增强，有效提升了企业制剂国际化的信心。

近年来，我国的制剂出海逐步走向规范，并且中国制剂在美国获批ANDA数量呈现爆发式增长。2010-2014年，中国制剂年均数量只有20件，从2010年开始，中国制药产业升级大步迈进，企业出海积极性高涨，从2015年开始，中国企业进入ANDA收获期，到2019年已经猛增至163个文号。

科睿唯安数据显示，截至2019年12月，我国共有288个自由品牌制剂在海外上市，主要集中在新型市场国家，发达市场方面自由品牌制剂在美国上市20个，瑞士8个，德国5个。剂型方面，口服制剂156个，占比超过50%，注射制剂85个，局部用药31个。

在制剂国际化领域布局的中国本土制药企业已有400多家，且多数集中在新型市场。但是随着国内仿制药带量采购的推进，创新和国际化已经成为企业摆脱国内招标降价影响的利器之一，越来越多的企业将目光投向欧美日等严格法规市场，开始开展中美、中欧双报布局。

这可谓是一举多得，这些企业获得美国ANDA和通过欧盟认证后不仅为其海外业务收入奠定了基础，并且仿制药海外获批后也有利于转报国内，进而提升在国内的竞争力。

科睿唯安数据显示数据，至2019年底，中国制药企业获得美国ANDA文号已有300多个，实现商业化销售的产品约100个，中国已有300多个制剂场地通过欧盟GMP认证，近3年又有86个。

华海是其中的代表。在2015-2019年期间，华海获得ANDA数量超80件，在建立海外营销网络、拓展海外市场的同时，也开始回归本土市场，在4+7集采政策下首先尝到了全球同步质量体系和成本控制带来的市场竞争优势。与此同时，第二、三梯队队伍不断壮大，获批数量大幅提升，2019年美国ANDA获批的中国企业中出现的新面孔，海南双成、正大集团、江西博雅和普洛药业。

但是从获批的ANDA剂型来看，中国的ANDA剂型较为单一，主要以口服制剂和注射剂为主，其占比分别达到了81%，和16%。

本土制剂企业正在海外崛起。

2019年，对美出口百万美元以上中国本土企业达到29家，在对美出口前20名企业汇总，中国企业占18个，且12名均为中国本土企业，南通联亚、人福医药、石药集团、齐鲁制药等出口增幅均在30%以上。南京健友、上海宣泰、常州制药、安土制药、以岭药业等企业在美商业化取得突破性进展，出口额实现三位数增长。

此外，海南华益泰康、青岛百洋等企业的高端缓释制剂也首次出现了对美出口。2019年，对欧盟出口前25家企业，中国本土企业占23家，出口额超过500万美元的本土企业20家，比两年前增加了9家，深圳天道、上海荣恒、桂林南药、瑞阳制药、山东新华、深圳致君、华益药业等对欧盟出口都实现了较大幅度的增长。

03 5年340项海外临床试验 百济神州95项称霸

中国大型药企要实现国际化，具有全球视野和丰富经验的早期研发和临床研究核心团队是基石。

《蓝皮书》数据显示，2019年中国海外开展临床试验的数量和国际多中心试验选取的国家数量都达到了历史之最，企业走出去参与全球竞争的意愿越来越强。

2015-2019年期间，中国企业在海外共开展了340多项临床试验。但是，在2015年仅有48项，到2017年才开始出现明显增长，2019年新增数量达到103项，较2015年增长了115%。

并且中国企业海外临床试验分布国家数量大幅增长。2015年国内企业仅在海外14个国家开展临床试验。2019年海外临床试验分布于51个国家，国家数量创历史新高。

近年来海外开展临床试验的中国企业越来越多，百济神州是海外临床试验开展最多的企业，其次是江苏恒瑞、山东绿叶、和记黄埔、亚盛药业、齐鲁制药等。百济神州以美国为主，澳洲、欧洲多国、亚太区域的日本和韩国均有所布局，特别是欧洲临床试验数量远超过国内其他企业。

江苏恒瑞以澳洲为主，其次是美国，欧洲仅有少量试验开展。齐鲁制药则以印度为主，澳大利亚和欧洲也有涉及。山东绿叶以美国为主，欧洲和日本也有少量试验开展。

重要药企海外临床试验阶段以临床一期最多，约占全部试验的48%，临床二期和临床三期分别占17%和16%。而肿瘤和肠道紊乱连续五年成为海外临床试验的热门领域。

来源： E药经理人　作者： 李妮