PD-1赛道“厮杀”激烈 恒瑞、信达等在适应症“战场”谁占上风

12日，信达生物宣布，该公司与礼来共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合健择（注射用吉西他滨）和铂类化疗用于鳞状非小细胞肺癌NSCLC一线治疗的新适应症申请获国家药监局正式受理。此前国家药监局也已正式受理达伯舒(信迪利单抗注射液)联合力比泰 (注射用培美曲塞二钠)和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的sDNA。

01 肺癌领域：PD-1火热布局

在PD-1争夺战中，肺癌领域一直是竞争最为激烈的战场。肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，存在巨大的未被满足的医疗需求。在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，其中非鳞状NSCLC占70%，鳞状NSCLC占30%。肺癌有望占据国内PD-1市场40%的份额，预估市场规模168.29亿元，正因如此，NSCLC逐渐成为国内PD-1抗体适应症竞争最激烈的领域。

目前国内已上市的PD-1单抗在适应症领域均有交叉，尤其是肺癌领域。

2018年6月，BMS的PD-1单抗Opdivo作为首个在中国大陆上市的免疫治疗PD-1单抗药物，获批用于治疗驱动基因突变阴性的晚期转移非小细胞肺癌，作为化疗失败或不耐受化疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌的二线治疗药物。

次年4月，默沙东的PD-1单抗Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞非小细胞肺癌的适应证也在国内正式获批，“K药”成为国内首个用于晚期肿瘤一线治疗的PD-1单抗。

今年6月，恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的新适应症申请正式获批上市，让卡瑞利珠单抗正式加入了肺癌一线治疗之列。

百济神州的替雷利珠单抗也着重在肺癌领域布局，多项有关肺癌的临床试验在全球同步展开。替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌的RATIONALE 304研究也已于今年4月公布了阳性结果，该新适应症上市申请已被NMPA受理；替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的Ⅲ期临床（RATIONALE 307研究）数据也在此前举行的ASCO大会上公布。

君实生物曾于2019年世界肺癌大会公布了该公司PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合卡铂和培美曲塞治疗用于EGFR-TKI治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌的研究成果。研究结果显示该治疗方案有望成为EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败后NSCLC患者一项新的标准治疗选择。

进入2020年，信迪利单抗在一线NSCLC治疗领域的布局进程之快同样让人振奋。与领跑者“K药”相比，信达生物的信迪利单抗注射液的优势之一便是价格。在无医保报销的情况下，信迪利单抗治疗的费用约为每年102,300元(约合14,680美元)，而“K药”每年的治疗费用约为286,600元(约合41,132美元)，信迪利单抗只有“K药”的三分之一。作为目前唯一进入医保的PD-1产品（乙类范围），2019年信迪利单抗为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤而降价64%进入医保目录，信迪利单抗在医保报销后需要患者负担的部分更少。

分析人士认为，随着信迪利单抗多项肺癌适应症获得受理，若想在国内PD-1的NSCLC大战中占有一席之地，该药价格可能还会进一步降低以顺利进入医保目录，而这也将为信迪利单抗带来快速市场放量，在肺癌临床领域或将直逼领头羊K药。

02 拓展适应症 国产PD-1冲击10亿门槛

现阶段国内市场PD-1单抗呈现4+2竞争格局。根据弗若斯特沙利文分析，预期2023年中国抗PD-1/L1抑制剂市场规模将达到664亿元，并将于2030年增长至988亿元。在巨大的市场诱惑下，各大企业正在加速产品研发速度，抢食市场份额。

在百济神州高级副总裁、生物药研发负责人李康看来，适应症的拓展能够带来市场份额的增量，PD-1适应症的数量在一定程度决定了产品竞争优势。未来谁能拓展更多的适应症，谁有更合理的价格，谁自然抢占市场份额。

从外资来看，K药依旧强势，甩开O药一半有余。在FiercePharma公布的2019年全球十大畅销药物排行榜中，Keytruda以110.8亿美元的全球销售额跻身Top3；Opdivo以72亿美元排名Top8。进入2020年，K药优势更加明显。Keytruda上半年累计收入66.72亿美元；Opdivo累计营收仅为34.19亿美元。适应症方面，Keytruda与Opdivo在国内分别获批5个和3个适应症。

国产四款PD-1则表现不一。

信达生物7月末公布了信迪利单抗最新销售情况，2020年上半年，信迪利单抗累计营收约9亿元人民币。信迪利单抗虽然目前仅获批1个适应证，但其作为唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂，超过60%的价格降幅，使其在销售上有了更多保障。

百济神州此前公布的2020 年Q1与Q2财务业绩来看，替雷利珠单抗上半年累计营收4995万美元，约合人民币3.48亿元。今年3月上市的替雷利珠单抗注射液在国内已获批两个适应症，霍奇金淋巴瘤与尿路上皮癌。虽然替雷利珠单抗上市较晚，但其在适应症的“追逐战”中逐渐占据上风。

截至发稿时，君实生物尚未披露第二季度业绩。特瑞普利单抗第一季度销售收入为1.72亿美元。特瑞普利单抗作为国内首个获批的国产PD-1产品，适应症为既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤，该产品在2019年销售额为7.74亿元。

恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗则是当前国产PD-1中获批适应症最多的产品。卡瑞利珠单抗在霍奇金淋巴瘤、肝癌、食管鳞癌、非鳞NSCLC领域均已获批。据IQVIA数据，2020上半年卡瑞利珠单抗销售额已超20亿元。

按照各家披露的上半年营收情况来看，2020年PD-1年销售额突破10亿元不是梦。

值得注意的是，国产PD-1除了已上市的4家药企以外，国内市场还有共计15款处于临床或上市申请阶段的抗PD-1单抗药物，进展较快的誉衡药业PD-1赛帕利单抗注射液的新药上市申请已获得国家药监局受理，适应症为用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，嘉和生物的PD-1单抗杰诺单抗注射液的新药上市申请也同样获得国家药监局受理，用于治疗外周T细胞淋巴瘤。

可以预见的是，激烈的国产PD-1争夺战，大幕才刚刚拉起。

　作者： 李芳晨