强强组合 CD38抗体/蛋白酶体抑制剂组合疗法获FDA批准

今日，安进（Amgen）公司和强生公司旗下杨森（Janssen）公司分别宣布，美国FDA已批准安进的Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）与杨森的Darzalex（daratumumab）+地塞米松联合使用（DKd）的两种给药方案（每周一次和每周两次），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。这是首次由抗CD38抗体和carfilzomib构成的组合疗法获得FDA批准治疗这一患者群体。

多发性骨髓瘤是一种血癌，以疾病多次缓解和复发为特征，每次复发时患者结局恶化。随着疾病进展后免疫调节药物（IMiD）应用的普及，对这类药物产生耐药性，接受治疗后疾病继续进展的患者数量可能会随着时间的推移而增加。因此，患者需要治疗疾病复发的无lMiD治疗方案。

Kyprolis是一款蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能，导致细胞中异常蛋白的积聚，从而诱发多发性骨髓瘤细胞的死亡。Darzalex是杨森公司（Janssen）的一款靶向CD38的单克隆抗体，通过与多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的CD38相结合，诱导细胞的死亡。这两款药物是分别为蛋白酶体抑制剂类和CD38抗体类药物的重要代表，均已经获批治疗多发性骨髓瘤。

这一批准是基于名为EQUULEUS的1b期临床试验和名为CANDOR的3期临床试验。CANDOR是第一个在R/R MM患者中比较DKd与Kyprolis和地塞米松（Kd）组合治疗的随机3期临床试验。该研究达到了其主要终点，与接受Kd治疗相比，接受DKd治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63；95%CI：0.464，0.854；p=0.0014[单侧]）。