两款产品获拟优先审评公示 明星biotech/老牌MNC 如何乘风破浪

2020年8月26日，CDE在官方网站公布了两个重磅品种的拟优先审评公示。

第一个是注射用纬迪西妥单抗。这是一款由荣昌生物自主开发的用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的新药，根据CDE网站披露，该药的上市申请已被受理并被纳入优先审评。而值得注意的是，这也是中国第一个提交新药上市申请的自主开发的抗体-药物偶联物（ADC）。

而第二款药物则是普拉替尼胶囊，由基石药业申报。这是一款强效RET抑制剂。尽管名字看上去有些陌生，但其已经是礼来、罗氏等多家跨国药企巨头所布局的重点领域。此次被拟纳入优先审评的普拉替尼胶囊则是由基石药业与纳斯达克上市公司Blueprint共同开发，并且已于7月上旬宣布向美国FDA也提交了新药上市申请。

值得注意的是，两款产品的优先审评，从申请到公示，分别只用了6天和5天。而在过去，在优先审评队列中排队月余甚至数月都是常态。E药经理人对2020年以来的近百起优先审评事项统计发现，从申请到公示，平均用时也要41天。而此次的快速通过，一方面显示了两个品种在申报数据上的积极表现，而另外一方面，国家药监体系对于重磅新药的加速审批，也再次得到体现。

01 ADC市场火热，荣昌入场在即

注射用纬迪西妥单抗作为荣昌生物的核心候选药物（商品名爱地希），成为国内首个申请上市的抗体-药物偶联物（ADC）。

抗体-药物偶联物（ADC）是近年全球肿瘤药物研发的热点领域，它由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物偶联而成，可以像精准制导的导弹一样对癌细胞实施精准打击。

2010-2015年，一波围绕ADC或者高度参与ADC的公司先后成立。国内的荣昌生物就是其中之一，另外还有东曜药业（2009年）、特瑞思（2010）、杭州生物科技（2015年）等。

ADC药物被认为是下一波能够诞生10亿美金重磅炸弹药的重点领域。在2019年FDA就连批了3个ADC药物。2020年2月，科睿唯安发布了《2020最值得关注的药物预测》年度报告，预测了11种将于2020年上市并且到2024年年销售额有望突破10亿美元的新药（重磅药物），其中有入选今年重磅炸弹药物的三款肿瘤药中有两款是抗体偶联药物。

另据BCG在今日对外发布的《乘风破浪 | ADC：小分子和大分子的协同定向爆破》报告中显示，当前已上市的八个ADC药物，预计将在2026年领域贡献75%的全球销售额。

尽管目前在ADC领域，大部分管线还处于早期临床阶段，大药企和生物技术公司分化尚不明显。但是艾伯维、辉瑞、罗氏、拜耳、第一三共等已经抢先布局，皆有10条以上管线参与。而国内的贝达药业、恒瑞、石药集团、君实生物、复星等也均有布局。

并且跨国药企正在强强联合加码ADC领域的开发。如，阿斯利康就与第一三共就靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu（DS-8201）达成高达69亿美元的合作，双方还共同开发靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）DS-1062。

国内ADC领域的创新药企研发进展态势良好。荣昌生物除了注射用纬迪西妥单抗之外，还开发了一系列ADC药物，其中RC88正在进行Ⅰ期临床试验，且今后几年每年都会有进入临床研究阶段的ADC候选药物。而东曜药业近日也对外公布了研发进展，称其自主研发的HER2靶向的在研抗体偶联药物TAA013已完成关键性III期注册临床试验的首例患者给药。

目前，ADC研究的主要适应症为乳腺癌、肺癌、前列腺癌。国内共上市两款ADC药物，且都于2020年获批。一个是罗氏的恩美曲妥珠单抗于2020年1月获批，而另一款药物则是武田的维妥昔单抗，该药已于8月6日，正式在中国商业上市。这一产品至今仍是唯一一个上市的靶向CD30的抗体偶联药物，是近40年来FDA批准的第一个间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）新药，也是第一个针对经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的一线治疗药物。

并且，根据8月17日，国家医保局发布的正式版《2020年国家医保药品目录调整工作方案》，这两款ADC新药很可能被纳入医保。

而此次荣昌获批的注射用纬迪西妥单抗则主要是用于胃癌领域。据了解，这还是目前国际上第一个在胃癌三线治疗里针对HER2表达的胃癌患者，包括HER2低表达（IHC 2+/FISH-）患者。作为国内自主研发的产品，爱地希有效率比现有上市药物高两倍以上，被业内视为是胃癌新药研究的一个重大突破。

我国作为全球胃癌发病率最高的国家，发病人数约占全球患者人数的50%，市场前景广阔。另外，对于该药的未来发展，荣昌显然也已经提前做好了准备。2018年9月，该药获得美国FDA胃癌孤儿药资格认证，2020年4月获得FDA HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌Ⅱ期临床许可，2020年7月取得了FDA授予的快速通道审批资格，并计划于2021年开展多个适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。

02 基石VS礼来，竞逐RET国内市场

而此次纳入拟优先审评的基石药业的普拉替尼胶囊，已经因两大巨头的布局而已经成了“网红”。他们对RET药物的竞逐再次体现了药企抢夺一款创新药的迫切和渴望。

2018年6月，基石药业获得了Blueprint Medicines旗下包括普拉替尼在内的多款药物在大中华区的独家开发和商业化授权。

而今年7月Blueprint Medicines又与罗氏集团成员基因泰克达成全球合作，开发并商业化pralsetinib，罗氏获得了普拉替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）和美国以外市场的全球独家许可。 未来双方还计划扩大pralsetinib在多种治疗领域中的开发，并有权选择合作探索开发下一代RET抑制剂。

罗氏的加入，则意味着要与另一家巨头——礼来在该领域开启正面竞争。

曾经与Blueprint Medecines研发进展同步的Loxo Oncology，在2019年1月被礼来以80亿美元收购。自此，LOXO-292成为礼来用来复兴肿瘤管线的主要产品。

在美国，礼来子公司Loxo Oncology的RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）领先一步，在今年5月已经获得FDA批准上市。成为首个获批的专门针对具有RET基因改变的癌症患者的疗法。业内这样形容Retevmo，“它在拥挤的RET靶点赛道中脱颖而出，成为全球首款获批的特异性RET抑制剂，给RET突变的肿瘤患者带来了生命的曙光。”

Retevmo主要用于治疗三种患者，分别是成人转移性RET融合阳性NSCLC患者，需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，以及放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。有媒体披露，礼来对该药的定价为20600美元/月。

而此次，基石药业的普拉提尼胶囊则抢先一步纳入拟优先审批。据了解在国内，LOXO-292 已获CDE临床试验默示许可，正式进入临床，适应症为：RET融合阳性的实体瘤、RET 突变的甲状腺髓样癌（MTC）和其他存在RET激活的肿瘤。可以预见的是，在不久的将来，基石要和礼来竞逐RET的国内市场。

根据数据库，目前其他正在开发的RET抑制剂大多处于临床早期。如恒瑞的阿帕替尼针对RET融合NSCLC适应症处于临床二期阶段，辉瑞的sunitinib RET融合或FGFR2扩增的实体适应症处于临床一期阶段。

来源： E药经理人　作者： 李妮