一文掌握四大国产PD-1肺癌临床研究数据

作者 | 小饼   来源：CPhI制药在线

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占比约85%（非鳞癌占55%，鳞状约占30% ），庞大的患者群使NSCLC成为PD-1单抗中最大的适应症。各厂家均在肺癌上布局了临床研究，尤其是晚期NSCLC的一线治疗。

据不完全统计，目前至少已经有10个国产的PD-1抑制剂进入临床试验或者即将进入临床试验。那么国产PD-1抑制剂在肺癌中的疗效到底如何？今天笔者就为大家汇总一下目前四大国产PD-1在肺癌中的临床研究数据。

卡瑞利珠单抗

1、Camel研究：化免联合一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，PFS/OS双获益

国产PD-1抑制剂在非鳞NSCLC的研发进展最快的是卡瑞利珠单抗，2020年6月19日，已正式获批用于非鳞NSCLC的一线治疗，该适应证的获批是基于一项卡瑞利珠单抗的III期临床研究--CameL研究。

CameL研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合含铂双药化疗（卡铂+培美曲塞）作为一线治疗方案在驱动基因阴性的中国晚期/转移性非鳞NSCLC患者中的有效性和安全性。

在这项III期研究中，共招募国内412例NSCLC患者，按1：1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗+化疗的联合组或化疗组。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。虽然国外也有类似临床研究，但CameL研究数据来源于中国，因此，该研究对中国患者具有更大意义。

研究结果显示，与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗能显著延长患者中位PFS（11.3个月对比8.3个月），联合治疗组的ORR（60.0%对比39.1%）、DCR（87.3%对比74.4%）、DoR（17.6个月对比9.9个月）和OS（未达到对20.9个月）均显著优于单纯化疗组患者。这些阳性结果均奠定了卡瑞利珠单抗在驱动基因阴性非鳞NSCLC患者中一线治疗的地位。

CameL研究探索了卡瑞利珠单抗治疗非鳞NSCLC的有效性与安全性，而在肺鳞癌领域，目前也已有多项研究证实了卡瑞利珠单抗的良好表现。未来，卡瑞利珠单抗在局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗以及术后辅助治疗、小细胞肺癌等领域都具有令人期待的前景。

2、单药用于二线治疗，中位总生存期可达19.4个月

2019年WCLC上，广东省人民医院吴一龙教授汇报了卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期NSCLC的II期临床研究成果。

截至2018年8月1日，共有146例患者接受了卡瑞利珠单抗单药治疗。研究结果显示ITT（意向治疗）人群的ORR（客观缓解率）为18.5%，中位PFS（无进展生存期）为3.2个月，中位OS为19.4个月。亚组分析显示，PD-L1表达与疗效呈正相关；在EGFR突变阳性的患者中未观察到疾病缓解。此外，应答患者具有长久的持续缓解，其中位DoR（缓解持续时间）为15.1个月。

在既往接受过治疗的中国晚期/转移性NSCLC患者中，与二线化疗的既往研究数据相比，卡瑞利珠单抗在ORR、PFS和OS上都有所提高。

3、联合化疗缓解率高达60%，有望成为新的治疗晚期/转移性非鳞非小细胞肺癌治疗方案

在2017年5月12日至2018年6月6日期间，共412例EGFR和ALK驱动基因阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者接受了治疗，其中205例接受了卡瑞利珠单抗联合化疗，207例接受单纯化疗。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗能显著延长患者中位PFS, 达到11.3个月。而且，卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的ORR高达60%，显著优于单纯化疗组患者。研究表明卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗方案对肺癌患者的综合生存获益有着显著的提升。

信迪利单抗

ORIENT-11：是一项随机、双盲、III期研究，旨在比较培美曲塞与铂类联合信迪利单抗/安慰剂治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC中国患者的疗效。共纳入397例未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者不适合手术或局部治疗，无EGFR或ALK基因改变。按照2:1随机分配至信迪利单抗（n=266）或安慰剂（n=131）组。主要研究终点为PFS。次要终点包括OS、ORR、DCR、显效时间（TTR）、DoR以及安全性。

截至2019年11月15日，中位随访时间为8.9个月(区间：0.6-14.8）。信迪利单抗组227例（85.3%）和安慰剂组105例（80.2%）完成4个周期的诱导治疗并接受维持治疗，这两组诱导期停药的主要原因是疾病进展，信迪利单抗组21例（7.9%），安慰剂组13例（9.9%）。

信迪利单抗组的中位PFS显著长于安慰剂组（8.9个月vs 5.0个月；HR，0.482，95%CI，0.362-0.643；p<0.00001）。信迪利单抗组6个月时无进展生存率为68.3%（95%CI，62.0-73.8），安慰剂组为42.0%（95%CI，32.8-50.9）。有脑转移患者的HR为0.578（95%CI ，0.283-1.180），无脑转移患者的HR为0.468（95%CI，0.342-0.641）。

信迪利单抗组的ORR为51.9%（95%CI，45.7-58.0）显著高于安慰剂组29.8%（95%CI，22.1-33.4）（P=0.00003），DCR在信迪利单抗组中为86.8%（95%CI，82.1-99.7），安慰剂组为75.6%（95%CI，67.3-82.7）。信迪利单抗组的中位DoR尚未达到（95%CI，8.0-NR），而安慰剂组为5.5个月（95%CI，4.1-10.9）。信迪利单抗组的中位TTR为1.5个月（区间，1.2-7.0），安慰剂组为2.6个月（区间，1.2-5.1）。

替雷利珠单抗

RATIONALE-206：RATIONALE-206是一项Ⅱ期多队列临床研究，旨在观察替雷利珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗中国晚期肺癌患者的临床疗效、安全性，分为安全性导入和剂量扩展两个阶段。4个队列分别针对不同的病理类型或治疗方案。

研究结果：截至2019年6月30日，对纳入的所有54例患者进行分析。非鳞癌队列ORR为44%，中位PFS 9个月，中位OS尚未达到；鳞癌-A队列ORR为80%，中位PFS 7个月，中位OS尚未达到；SQ-B队列ORR为67%，中位PFS和OS尚未达到；SCLC队列ORR为77%，中位PFS 6.9个月，中位OS为15.6个月。

RATIONALE 307：307研究是一项开放性、多中心的随机III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗（200mg每3周给药）联合紫杉醇加卡铂或白蛋白-紫杉醇加卡铂对比仅用紫杉醇加卡铂用于IIIB或IV期鳞状NSCLC患者的一线治疗的有效性和安全性。

研究临床设计上的独特之处在于它是一个三臂的试验，以化疗（紫杉醇+卡铂）作为对照组，另设立了两个试验组，分别为替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂、替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂。研究共纳入了360例中国患者，按照1:1:1的配比入组。

研究结果显示：在PFS方面，替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂组的mPFS达7.6个月，疾病进展风险降低52%；替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的mPFS达7.6个月，疾病进展风险降低48%；化疗对照组mPFS为5.5个月。

在ORR方面，替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂组的ORR达74.8%，替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的ORR达72.5%，化疗对照组为49.6%。

在DoR方面，替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂组的mDoR达8.6个月，替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的mDoR达8.2个月，化疗对照组为4.2个月。

特瑞普利单抗

CT18：这是一项II期，多中心，开放标签，的单臂研究。研究共入组了40例先前接受EGFR TKI治疗失败同时未伴有T790M突变或接受奥希替尼治疗失败的EGFR激活突变患者，接受240mg或360mg固定剂量的特瑞普利单抗（Q3W）联合卡铂和培美曲塞4～6周期，后续接受特瑞普利单抗联合培美曲塞维持治疗，直至疾病进展（PD）或不能耐受毒性。主要研究终点为ORR。

研究结果：数据截止2019年7月25日，全组40例患者纳入评估，确认的ORR为50%（95%CI：33.8%～66.2%），20例患者部分缓解（PR），15例患者疾病稳定（SD；包括1例未确认的PR），疾病控制率（DCR）达87.5%（95%CI：73.2%～95.8%）；中位DoR：7.0个月；整体人群的中位PFS为7.0个月（95%CI：4.8个月～10.3个月）。

四大国产PD-1各显神通，在肺癌治疗领域疗效不输进口，为国药喝彩，期待更多国产新药崛起。