连续2起ADC重磅交易 吉利德和默沙东不同选择的背后是什么？

来源： 新康界

近日，连续两笔重磅的ADC药物交易将人们的眼光又聚焦到了抗体偶联药物领域：

9月13日，吉利德发表声明称，将以每股88美元现金收购Immunomedics，交易总额将达约210亿美元，预计该笔交易将于今年第四季度完成。吉利德此次交易的目标当然是Immunomedics手握的王牌药物Trodelvy，该药是全球首个上市的靶向Trop-2的抗体偶联物。

9月14日，默沙东宣布与 Seattle Genetics达成了两项合作协议，交易总额高达45亿美元。根据协议，默沙东将获得一款靶向锌离子转运蛋白LIV-1的抗体偶联药物ladiratuzumab vedotin的共同开发和商业权利，以及另一款用于治疗HER2阳性乳腺癌的TKI药物Tukysa在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区商业化权益。其中，Ladiratuzumab vedotin目前处于2期临床阶段。

连续2起ADC重磅交易，吉利德和默沙东不同选择

同样是布局ADC药物，吉利德看中的是Immunomedics的Trodelvy，并不惜花费多于Immunomedics当前两倍市值的价格收购；而默沙东则选择与Seattle Genetics合作。这两起交易的背后透露出何种信息呢？

先看Immunomedics，这是一家专注抗体药物偶联物（ADC）研发、生产及商业化的企业。它的主要产品就是被吉利德相中的Trodelvy，该药物的靶点Trop-2被认为在多种上皮来源肿瘤中高表达。今年4月，Trodelvy获FDA加速批准用于成人转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。单看三阴乳腺癌市场，可能并不是那么有吸引力。据GlobalData预测显示，到2023年全球HER2阴性乳腺癌治疗市场将达61.2亿美元，而三阴性乳腺癌病例可能才约占其中的20%，即约数十亿美元的市场。不过，Trodelvy对膀胱癌、激素受体阳性乳腺癌、肺癌等其他肿瘤类型的疗效也在进一步验证中，且该药颇受市场看好，被认为可能成为销售额超10亿美金的重磅产品。由此看来，Trodelvy是一枚潜力股。

但在业内人士看来，该笔交易的溢价接近110%，虽说Immunomedics和Trodelvy的研发管线潜力比较大，但是吉利德还是显得冒险了些。实际上，Seattle Genetics早在2017年就相中了Trodelvy，并期望以20亿美元的总额获得该药全球的研发、生产及商业开发权利，当然，在当时遭到了Immunomedics董事会激烈的抗议，因为此事后者还解雇了公司当时的首席执行官和首席科学官。而今，吉利德花了超当时10倍的价格重金收购，未尝不是在进行一场豪赌。豪赌的目的很明显，为的是在如今“老药”辉煌已过，业绩下滑的艰难时刻快速补给有潜力的新品，继续复制过去并购的成功案例。

既然是买来填补自身业绩缺口的自救产品，那Seattle Genetics的ladiratuzumab vedotin显然就不合适了，毕竟才处于2期临床阶段，离商业化还有一段距离。当然，能被默沙东看中，ladiratuzumab vedotin也自有其优势，根据I期、单臂临床试验的结果，60例三阴乳腺癌患者接受4种治疗方案， ladiratuzumab vedotin单药治疗的客观响应率为25%，临床获益率为28%，中位无进展生存期为11周。目前ladiratuzumab vedotin是除Sacituzumab govitecan外治疗三阴乳腺癌的潜在有效药物。

另外，在另一项Ladiratuzumab vedotin联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性TNBC患者的Ib/II期研究中，ORR为54%（95%CI，33.4%-73.4%）。值得一提的是，根据研究人员报告，超过90%的患者肿瘤大小有一定程度的下降。Ladiratuzumab vedotin与K药联合使用的潜力似乎也是默沙东选择与Seattle Genetics合作的一大原因。

Seattle Genetics的高管们在近日的一次电话会议中谈到了一项每周一次的给药方案，该方案可能优化与PD-（L）1联合用药的安全性和有效性，不过他们拒绝透露数据公布的时间及关键试验开始的时间等信息。而使用ADC提升K药的应答率等指标对于默沙东而言也是吸引力十足，双方在几年前就开始探索抗体药物偶联物和K药联用治疗乳腺癌的效果。现在，在看到早期疗效数据后，默沙东就更加坚定了与Seattle Genetics合作的意愿。

Seattle Genetics是ADC领域的三大巨头之一，该公司拥有行业领先的ADC技术。实际上，从技术起源上来说，目前大部分在研ADC药物采用的也几乎都是Seattle Genetics及另一家ADC巨头公司ImmunoGen的技术。因此，除了进行内部的产品开发外，Seattle Genetics和许多公司都签订了ADC许可协议或ADC共同开发协议，如艾伯维、安斯泰来、拜耳、葛兰素史克等。Seattle Genetics可以说非常受这些大型制药商的欢迎，而默沙东与之合作无疑也是看中了其在ADC技术层面的优势。

图表1：Seattle Genetics与全球其他药企在ADC方面的合作情况

来源：公司官网，中康产业资本研究中心

ADC药物进入快速发展期，获众多企业青睐布局

据市场研究机构Up Market Research曾发布的一项报告数据显示，2017年全球ADC市场在15.7亿美元左右，预测2019年-2025年间，全球ADC市场的复合年增长率将达到25.9%。据统计，目前全球有10款的ADC药物获批上市。从已经上市的几款ADC药物上市的时间来看，有3款是在2019年上市的，2款是在今年上市的，过去8年时间上市的药物数量现在用2年就达到了，ADC药物进入收获期，该领域发展提速。

图表2：全球10款获FDA批准上市的ADC药物

来源：公开资料，中康产业资本研究中心

而纵观过去几年ADC领域的产品收购情况，据EvaluatePharma统计显示，受ADC药物上市表现刺激，近两年该领域的收购事件愈发频繁。从达成交易的金额来看，近2年在该领域的单笔收购费用也在增多。一方面，有越来越多ADC产品进入研发中后期阶段甚至上市，目标标的收购所需费用自然会增加；另一方面，ADC药物领域变得愈来愈受瞩目，其产品的议价能力也随之上升。

图表3：ADC领域的产品收购情况（不包含公司收购）

来源：EvaluatePharma，中康产业资本研究中心

如阿斯利康、默沙东、吉利德等大型制药商也纷纷瞄准这一领域，并购相关的ADC药物甚至公司，完善自身在这一领域的布局，以继续扩充自己的肿瘤药物板块。预计未来一段时间，ADC药物在抗肿瘤市场将发挥巨大的潜力。