艾伯维JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎3期临床达到主要终点

编译丨newborn

12月9日，艾伯维公布抗炎药Rinvoq（upadacitinib）治疗溃疡性结肠炎（UC）III期诱导研究（U-ACHIEVE）的阳性结果。该研究在中度至重度UC成人患者中开展。结果显示，研究达到了主要终点和全部次要终点：与安慰剂相比，Rinvoq（45mg，每日一次）治疗显著改善了UC患者的临床、内镜、组织学结果。

U-ACHIEVE是一项正在进行、无缝IIb/III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Rinvoq诱导和维持治疗中重度UC的有效性和安全性，IIb期研究结果已于2018年10月公布。III期诱导研究的目的是评估Rinvoq（45mg，每日一次）与安慰剂的疗效和安全性。

主要终点是在治疗第8周达到临床缓解（根据Adapted Mayo Score）。次要终点包括治疗第8周达到临床反应（Adapted Mayo Score评分较基线下降≥2分和≥30%，以及直肠出血子项评分[RBS]≥1或绝对RBS≤1）、内镜改善（内镜评分≤1）和组织学内镜黏膜改善（内镜评分0或1，Geboes评分≤3.1）。

主要终点数据显示：在治疗第8周，与安慰剂组相比，Rinvoq组有显著更高比例的患者实现临床缓解（26% vs 5%；p＜0.001）。次要终点数据显示：在治疗第8周，与安慰剂组相比，Rinvoq组有显著更高比例的患者实现内镜改善（36% vs 7%；p＜0.001）、实现组织学内镜黏膜改善（30% vs 7%；p＜0.001）、实现临床应答（73% vs 27%；p＜0.001）。此外，在治疗第2周，与安慰剂组相比，Rinvoq组有显著更高比例的患者经历临床应答（60% vs 27%；p＜0.001）。

该研究中，Rinvoq的安全性与先前研究中所有适应症的安全性结果一致，没有观察到新的安全风险。在8周研究期间，Rinvoq组观察到的最常见的不良事件（AE）是痤疮、血肌酸磷酸激酶升高和鼻咽炎。血肌酸磷酸激酶的升高是不严重的，也没有导致研究停药。发生血肌酸磷酸激酶升高的患者通常无症状，无横纹肌溶解症病例报告。

Rinvoq组有2.5%的患者、安慰剂组有5.8%的患者发生严重不良事件（SAE）。严重感染很少报告（Rinvoq组为1.6%，安慰剂组为1.3%）。未报告死亡、胃肠道穿孔、恶性肿瘤、重大心血管或血栓栓塞事件。

Rinvoq是一款口服选择性、可逆性JAK1抑制剂，由艾伯维发现和开发，用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在一系列炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

目前，Rinvoq已在美国和欧盟获得批准，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。在RA适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。目前，艾伯维正在开发Rinvoq治疗多种炎症性疾病，处于3期临床试验的包括：特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎、大动脉炎。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。