生物制药领域的十大烧钱项目：5款药物已上市 5款在研

编译 | newborn

医药市场调研机构近日发布报告，对生物制药领域的烧钱项目进行了分析，涉及2类：在研药物（5款）、已上市药物（5款）。以下是每个药物的介绍。

在研药物

01礼来：tirzepatide

Tirzepatide是由礼来开发的一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。目前，tirzepatide也正开发用于治疗肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

值得一提的是，tirzepatide是第一个完成3期试验的双重GIP/GLP-1受体激动剂。本月早些时候公布的III期SURPASS-1单药治疗研究数据显示：治疗40周，与安慰剂组相比，tirzepatide治疗组患者血糖和体重较基线显著下降。

根据Evaluate Omnium预计，tirzepatide在2021年的临床开发支出将达到6.17亿美元，总的临床项目支出将达到31亿美元。

02. 诺华：pelacarsen(TQJ230)

Telacarsen是诺华开发一款靶向载脂蛋白A（ApoA）的反义寡核苷酸（ASO）疗法，可减少脂蛋白a的表达，从而降低心血管疾病的风险。pelacarsen最早由Ionis与其子公司Akcea Therapeutics开发。诺华于2017年1月与Akcea和Ionis签订了一项独家选择权协议，这一协议针对2款在研的旨在降低高水平脂蛋白a患者心血管风险的药物，其中一个药物即为TQJ230。TQJ230靶向肝脏ApoA mRNA，使肝脏ApoA表达减弱，进而减少了脂蛋白a的合成及分泌，降低心血管疾病风险。

2020年1月发表于《新英格兰医学杂志》上的II期临床研究显示：pelacarsen治疗导致脂蛋白a水平呈剂量依赖性降低：每周一次20mg、每2周一次20mg、每4周一次20mg/40mg/60mg分别将脂蛋白a水平较基线平均降低80%、58%、35%/56%/72%，而安慰剂仅为6％。

根据Evaluate Omnium预计，pelacarsen在2021年的临床开发支出将达到2.83亿美元，总的临床项目支出将达到13亿美元。

03. 赛诺菲/AZ/SOBI：nirsevimab

Nirsevimab由赛诺菲、阿斯利康、SOBI合作开发，这是一种具有延长半衰期（平均59.3天）的呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体，用于预防RSV引起的下呼吸道感染（LRTI）。作为一种被动免疫疗法，该药有潜力直接为婴儿提供免疫力、针对RSV提供即时保护。目前的抗RSV抗体Synagis（palivizumab）仅限于高危婴儿，只能提供一个月的保护，需要注射5次才能覆盖一个典型的RSV流行季。Nirsevimab具有延长的半衰期，开发用于比当前护理标准更广泛的婴儿群体。

今年7月发表于《新英格兰医学杂志》的IIb期临床试验结果显示：在RSV流行季，健康早产儿中，与安慰剂相比，nirsevimab单剂量肌肉注射显著降低了RSV引起的下呼吸道感染（RSV-LRTI）就诊率和住院率。

值得一提的是，该试验首次证实，一种单剂量单克隆抗体（mAb）可显著降低整个RSV流行季婴儿中RSV-LRTI（包括毛细支气管炎和肺炎）的就诊率和住院率。

根据Evaluate Omnium预计，nirsevimab在2021年的临床开发支出将达到2.63亿美元，总的临床项目支出将达到12亿美元。

04. 礼来：mirikizumab

Mirikizumab是由礼来开发的一款人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，III期临床包括斑块型银屑病、溃疡性结肠炎及克罗恩病。

今年7月，礼来公布了mirikizumab治疗中重度斑块型银屑病III期OASIS-2研究的阳性结果，数据显示：与安慰剂相比，mirikizumab在第16周（优越性）达到了主要终点和全部关键次要终点。此外，与诺华抗炎药Cosentyx(IL-17A抑制剂)相比，mirikizumab在第16周（非劣效性）和第52周（优越性）达到了全部关键次要终点，包括第52周皮损完全清除方面的优越性。

根据Evaluate Omnium预计，mirikizumab在2021年的临床开发支出将达到2.45亿美元，总的临床项目支出将达到14亿美元。

05. 优时比：bimekizumab

Bimekizumab是由优时比开发的一款具有双重作用机制的独特分子，可同时强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F，这是驱动炎症过程的2种关键细胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并独立地与其他炎症介质合作，在多个组织中驱动慢性炎症和损害。目前，bimekizumab正被评估治疗多种炎症性疾病，包括：斑块型银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎。

在治疗中重度斑块型银屑病的3期临床试验中，bimekizumab疗效超越了艾伯维Humira、诺华Cosentyx、强生Stelara。今年9月，bimekizumab治疗斑块型银屑病的上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理。bimekizumab独特的IL-17A/IL-17F双重中和可能为治疗免疫介导的炎症性疾病提供一种新的靶向疗法。

根据Evaluate Omnium预计，bimekizumab在2021年的临床开发支出将达到2.27亿美元，总的临床项目支出将达到13亿美元。

已上市药物

在已上市药物类别中，最烧钱的5个临床项目分别为：Keytruda（默沙东，抗PD-1单抗）、Opdivo（百时美施贵宝，抗PD-1单抗）、Tecentriq（罗氏/中外制药，抗PD-L1单抗）、Ozempic（诺和诺德，GLP-1激动剂）、Imfinzi（阿斯利康，抗PD-L1单抗）。

其中4款药物为抗PD-1/L1单抗，根据Evaluate Omnium预计，这4款药物在2021年的临床开发支出合计为47.59亿美元，总的临床项目支出为408亿美元。

诺和诺德的Ozempic是一款每周一次的长效GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病以及用于患有心血管病疾病的2型糖尿病患者降低心血管事件风险。根据Evaluate Omnium预计，Ozempic在2021年的临床开发支出为9.02亿美元，总的临床项目支出为26亿美元。

参考来源：Evaluate Vantage：2021 Preview