恒瑞医药自主研发PARP抑制剂氟唑帕利获批上市

作者：叶枫红

日前，恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。至此，恒瑞医药已有7个创新药在中国获批上市。

卵巢癌是病死率高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。

氟唑帕利成为抑制卵巢癌复发新选择

BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA损伤修复、细胞正常生长等方面均具有重要作用。该基因突变可抑制DNA损伤后正常修复能力，使双链断裂的DNA修复不能通过同源重组修复（HRR），最终导致癌变。氟唑帕利是恒瑞研发的1类新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。

氟唑帕利本次获批是基于一项单臂、多中心临床研究的结果，该研究共入组113例既往接受过2~4次含铂方案治疗的BRCA突变复发性卵巢癌患者，以氟唑帕利150 mg bid连续给药，28天为一个给药周期，用药直至疾病进展、毒性无法耐受或撤知情。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）等。

研究结果显示，在103例效果可评估的患者中，氟唑帕利治疗铂敏感复发性卵巢癌患者由IRC评估的ORR高达69%，中位DoR长达10.2个月，中位PFS长达12.0个月，显示出出色的疗效。

此外，氟唑帕利也具有良好的安全性：≥3级不良反应发生率为63.7%，药物相关的3级及以上AE发生率较低。其中，3级乏力、3级胃肠道反应较同类药发生率低，且没有受试者因药物不良反应而停药，这一点优于其他已上市PARP抑制剂在临床研究中的表现。此外，氟唑帕利3级及以上血液学AE发生率与同类药相当，未观察到骨髓增生综合征/急性髓性白血病等同类药被特别关注的不良反应。

除了这一研究，氟唑帕利单药以及氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂，用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后的维持治疗的有效性研究也在进行之中，有望在更大范围的卵巢癌患者中印证疗效，真正助力卵巢癌患者的无复发生存。

随着全球范围内PARP抑制剂的推广应用范围不断扩大，氟唑帕利也在其它瘤种中进行广泛探索。数据显示，目前恒瑞医药针对氟唑帕利已经开展了 26 项临床，除了复发性卵巢癌外，还涉及前列腺癌、复发转移三阴乳腺癌、胰腺癌等领域。

此前，全球已上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕利等。而氟唑帕利是我国首个自主研发，拥有知识产权专利的PARP抑制剂。

据恒瑞医药相关人士介绍，氟唑帕利采用了独特的分子结构优化设计，使其在人体内不容易被代谢，从而保持药效的长期稳定性，也因此使得氟唑帕利具备最优PARP抑制剂的潜力，充分体现了恒瑞的匠心精神，也显示出我国药物研发已具备从Me too到Me better乃至Me best的强劲实力。

据悉，上市后，氟唑帕利还会继续在卵巢癌的维持治疗、胰 腺癌、前列腺癌等领域开展临床研究，期待未来其可以为更多肿瘤患者带来获益，助力健康中国早日到来。