君实特瑞普利单抗获FDA快速通道资格叠加获准III期临床

近日，君实生物旗下自主研发的PD-1单抗特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于黏膜黑色素瘤适应症的一线治疗获得了FDA授予的快速通道资格认定；同时，这一联合疗法用于黏膜黑色素瘤患者一线治疗的III期临床试验申请也获得了FDA批准。

第一个获批的国产PD-1单抗

2018年12月，君实生物特瑞普利单抗注射液在国内获得了NMPA的有条件批准上市，商品名为拓益，获批适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。这款药物是我国批准上市的第一个国产以PD-1单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。

2019年，新版的《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》将君实生物特瑞普利单抗列为推荐药物。

自2016年初开始临床研发，君实生物特瑞普利单抗目前已在全球开展了30多项临床研究，积极探索了包括鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等在内的多种适应症。继首个获批适应症黑色素瘤之后，特瑞普利单抗又先后在国内获批了鼻咽癌、尿路上皮癌两项新适应症。

2020年12月底，特瑞普利单抗注射液被纳入新版国家医保目录，是新版国家医保目录中唯一用于黑色素瘤治疗且被纳入国家医保目录的PD-1单抗药物。

集FDA多种资格认定于一体的国产PD-1单抗

作为一款国产PD-1单抗，君实生物特瑞普利单抗集FDA多种资格认定于一体。在此次快速通道资格认定之前，特瑞普利单抗已经获得了DA授予的3项孤儿药资格认定、1项突破性疗法认定，涉及到3项适应症。

目前，君实生物特瑞普利单抗的3项适应症黑色素瘤、鼻咽癌及软组织肉瘤均获得了FDA颁发的孤儿药资格认定，届时将获得临床试验费用税收抵免、新药申请费免除及享有7年的市场独占权且不受专利影响的利好，这有助于特瑞普利单抗上述3项适应症在美国的后续研发、注册及商业化。

特瑞普利单抗用于鼻咽癌的适应症获得了FDA授予的突破性 药物疗法认定，这项适应症在美的开发过程相应地会获得包括FDA高层官员在内的更加密切的指导及多种形式的支持，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

此次，特瑞普利单抗用于黑色素瘤的治疗新获得了FDA快速通道资格认定，在美的开发将获得多种形式的加快审评待遇，将显著地加速这款药物在美国的研发及上市进程。

黏膜黑色素瘤未满足的临床需求

黑色素瘤的常见类型包括了肢端型、黏膜型、慢性日光损伤型和非慢性日光损伤型。

目前，针对转移性黏膜黑色素瘤患者的治疗药物选择非常有限，这种亚洲高发的恶性肿瘤对传统化疗和免疫治疗都不敏感，患者的总生存期不到一年，临床治疗需求尚未满足。

特瑞普利单抗用于黏膜黑色素瘤的Ⅲ期临床试验

君实生物在全球最早开始探索特瑞普利单抗联合抗血管生成的VEGFR抑制剂在黏膜黑色素瘤中的应用，是黏膜黑色素瘤领域治疗的中国特色方案。

此次，除了获得快速通道资格外，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于黏膜黑色素瘤患者 一线治疗的III期临床试验申请也获得了FDA批准，同意其直接开展研究。

据悉，该联合用药的临床试验是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比K药帕博利珠单抗一线治疗不可切除、局部进展或转移性黏膜黑色素瘤患者的有效性和安全性。试验计划入组220例患者，以1:1比例随机分组。主要的研究终点为患者的无进展生存期（PFS），次要研究终点为患者的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性等。

值得一提的是，在当前已在全球获批的PD-1/PD-L1 单抗中，K药帕博利珠单抗在 KEYNOTE-001 和 KEYNOTE-006 的临床研究中获得了里程碑试的研究结果，成为一线治疗可为晚期黑色素瘤患者带来长期生存获益的 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂。

中国人群黑色素瘤的发病类型与西方国家存在差异，黏膜黑色素瘤多见于中国患者。K药帕博利珠单抗单药用于黏膜黑色素瘤的有效率略差于其他亚型，君实特瑞普利单抗联合阿昔替尼的组合可视为针对中国黏膜黑色素瘤患者的特色治疗方案，期待这项与K药帕博利珠单抗比较研究的临床结果。