百时美施贵宝多发性硬化药物Zeposia遭NICE拒绝批准

编译丨范东东

尽管百时美施贵宝（BMS）提供了大量的证据表明多发性硬化药物Zeposia（ozanimod）治疗方法对患者具有明显的益处，但包括英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)在内的监管机构，日前对该药物的价格仍旧提出了质疑。

NICE在一份咨询文件中初步拒绝了口服S1P调节剂Zeposia。尽管BMS与英国政府之间的定价谈判是机密的，但根据这份咨询文件显示，与其他一线复发缓解型多发性硬化症（RRMS）治疗药物相比，NICE不认为该药成本效益的估算结果，在英国国家医疗服务体系（NHS）可以接受的资源使用范围之内。

NICE列举了旗下审查员在确定Zeposia的成本效益方面遇到的多项障碍。例如，该机构表示，BMS最初为所有复发缓解型多发性硬化症患者提供这种药物的治疗机会，但后来将提交审核的患者范围，限制为那些具有活动期症状且希望口服治疗的患者。这项额外的限制使NICE的分析师感到困惑，因为新的限制条件将使他们难以确定该药物的患者群体中哪些更喜欢吃药而不喜欢使用注射制剂治疗。

NICE在文件中表示，“委员会担心限制患者数量，会逃避该药物与NHS资源中的其他药物进行比较”。该机构提出了几种改善Zeposia成本分析的方法，其中一项方案是将该药与赛诺菲Lemtrada和罗氏Ocrevus等二线治疗药物进行比较。BMS似乎有意回避这种比较，回应称当前多发性硬化的患者比以往任何时候，都更需要方便的治疗选择。该公司在声明中表示，“BMS认为，尤其是在当前新冠肺炎大流行期间，为患者提供口服治疗非常重要，这可以减少去医院进行临床治疗的需要。”值得注意的是，Zeposia的确是第一个也是唯一一个不需要进行首次剂量观察的S1P受体调节剂。

Zeposia是一种口服药物，每天只需要服用一次。去年3月，该药获得美国FDA批准。去年5月，百时美施贵宝宣布，欧盟委员会（EC）已批准该药用于治疗由临床或影像学特征定义的活动性复发缓解型多发性硬化症成人患者。该药物最初由新基（Celgene）研发，Zeposia的批准标志着BMS收购新基以来获美国FDA批准的首个新药申请（NDA），扩大了百时美施贵宝在免疫学领域的专营权。

美国和欧盟的批准都是基于目前为止在多发性硬化患者中开展的最大规模、头对头关键3期临床试验SUNBEAM和RADIANCE的试验数据，两项跨国试验在全球20多个国家的150个地区招募了2600多名患者参与。SUNBEAM试验结果显示，Zeposia一年内将年复发率降低了48%与Avonex相比，Zeposia还将T1加权钆增强（GdE）脑损伤的数量相对减少了63%，将新发或扩大的T2损伤的数量相对减少了48%；在RADIANCE研究中，Zeposia治疗两年内将患者的年复发率降低了38%，与Avonex相比，Zeposia将T1加权GdE脑损伤的数量相对减少了53%，将新发或扩大的T2损伤的数量相对减少了42%。

多发性硬化药物的普遍价格一直居高不下。尽管Zeposia在美国上市的年批发采购价（WAC）高达每年86,000美元，但这一价格标签低于诺华88,500万美元的同类竞争产品Mayzent。不过价格优势似乎没有反应在销售表现上面，到2020年第三季度末，Zeposia的销售额仅为300万美元。尽管如此，BMS首席财务官David Elkins在公司的财报电话会议上表示，很高兴看到医生对Zeposia治疗方案的反馈。BMS自信地表示Zeposia最终每年可以带来约50亿美元的收入。

目前，NICE正在就Zeposia的裁决广泛接受外界的反馈，并可能最终会更改建议。BMS对此在一份声明中表示，NICE的决定草案令人失望，因为“BMS知道，英国复发性多发性硬化症患者仍存在未满足的临床需求”。该公司计划向NICE提供该药其他的“临床证据，以帮助证明Zeposia可以为患有复发缓解型多发性硬化症成年患者带来的治疗收益。”