恒瑞医药2020：四款新药收获6项适应症 提交多项上市申请……

在IDEA Pharma发布的2020年度医药创新指数排行榜，以及2020年度医药发明指数排行榜中，恒瑞医药是唯一一家同时入选这两个榜单的中国公司。而这一点在刚刚过去的2020年得到了进一步的证明。

作为中国创新药研发的领军企业之一，恒瑞医药在2020年也取得了令人瞩目的成绩。在卡瑞利珠单抗、阿帕替尼等创新药囊获新适应症的同时，PARP抑制剂氟唑帕利胶囊、CDK 4/6抑制剂SHR6390片等一批新药也纷纷在中国进入商业化或注册申报阶段。此外，还有一大波新药在2020年获批临床试验，迈入临床开发。本文梳理了恒瑞医药2020年取得的部分重要进展，仅供读者参阅。

四款创新药收获6项适应症，PD-1单抗新增3项适应症

根据公开资料，2020年恒瑞医药有四款创新药在中国获批上市或获批新适应症。去年12月，PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，这使恒瑞医药在中国获批的创新药数量增至7个。值得一提的是，氟唑帕利胶囊也是首个在中国获批的由中国公司自主研发的PARP抑制剂。

与此同时，恒瑞医药其它几款新药也在去年陆续收获了新的适应症。其中，PD-1单抗卡瑞利珠单抗继2019年获批治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，又在2020年新增3项适应症，涵盖晚期肝细胞癌、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、局部晚期或转移性食管鳞癌。目前，该药获批的四个适应症已全部被纳入最新版中国国家医保目录。

此外，阿帕替尼和甲苯磺酸瑞马唑仑的适应症也在去年得到了拓展：阿帕替尼是一款VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在2020年12月底获批单药用于治疗晚期肝细胞癌，该药此前已获批用于治疗晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者；甲苯磺酸瑞马唑仑是一款新型的短效GABAa受体激动剂，该药继2019年12月获批用于胃镜检查镇静后，又在2020年6月获批用于结肠镜检查的镇静。

TPO-R激动剂、DPP-4抑制剂等申报上市，多项申请被纳入优先审评

根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网信息，2020年恒瑞医药还提交了多项新药的上市申请，包括1类新药非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂等等，其中有多项申请已被纳入优先审评。

海曲泊帕乙醇胺片：一种口服吸收的小分子TPO-R激动剂。根据CDE网站公示信息，2020年恒瑞医药提交了五项海曲泊帕乙醇胺片的上市申请。其中，有两项申请已被纳入优先审评，申报的适应症为——用于对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）患者。此外，恒瑞医药还在开发海曲泊帕乙醇胺片用于治疗6岁及以上临床诊断为慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）儿童和青少年患者等适应症。

磷酸瑞格列汀片：一款DPP-4抑制剂，属于1类新药，拟开发用于治疗2型糖尿病。公开资料显示，DPP-4抑制剂与其他降糖药不同，它不直接刺激胰岛，而是通过促进肠道内肠促胰素的分泌，实现对胰岛素分泌的灵活控制。2020年9月，CDE受理了磷酸瑞格列汀片的两项上市申请。

卡瑞利珠单抗：除了前述已获批的适应症外，恒瑞医药还在开发卡瑞利珠单抗用于治疗多种癌症。2020年，卡瑞利珠单抗“用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗”的上市申请，以及“卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗”的上市申请均已被CDE纳入优先审评。

氟唑帕利胶囊：2020年12月，恒瑞医药提交了PARP抑制剂氟唑帕利胶囊的新适应症上市申请，该申请已被纳入优先审评，拟定适应症为“用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗”。一项3期研究显示，氟唑帕利单药用于维持治疗可显著延长患者的无进展生存期。

贝伐珠单抗生物类似药：一种人源化抗VEGF单克隆抗体，可用于治疗多种癌症。贝伐珠单抗原研药安维汀已在全球范围内获批治疗结直肠癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌、卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌等多种癌症。2020年4月，CDE受理了恒瑞医药子公司盛迪亚生物医药提交的贝伐珠单抗注射液上市申请。

此外，恒瑞医药近期有望再提交几项新药上市申请。根据恒瑞医药2020年12月发布的新闻稿，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的3期临床，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的3期临床，以及在研CDK 4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的3期临床均已达到主要研究终点。恒瑞医药曾在新闻稿中表示，计划向CDE递交针对这些适应症的上市前沟通交流申请。

20多款1类新药获批临床，涵盖肿瘤、乙肝、糖尿病等适应症

根据CDE网站公开信息，截止2021年1月22日，在恒瑞医药（含其子公司）2020年申报的临床试验申请中，有近150项已获得临床试验默示许可，其中有80多项注册分类为1类新药（不含补充申请，下同），涉及26款药物。

从获批临床研究的适应症来看，肿瘤是恒瑞医药的一个主要研究领域。除了前面提到的PD-1抗体、CDK 4/6抑制剂、PARP抑制剂，恒瑞医药去年获批临床的抗肿瘤药物类型还包括靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）、PD-L1抗体、PD-L1/TGF-β双特异性抗体、选择性EZH2抑制剂、OX40单克隆抗体、新型雄激素受体（AR）拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂等等。

值得一提的是苹果酸法米替尼胶囊，这是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。该药在去年获批了近20项临床试验默示许可，其中大部分为联合用药研究，联合用药对象包括PD-1单抗卡瑞利珠单抗、PD-L1/TGF-β双特异性抗体SHR-1701、CDK 4/6抑制剂SHR6390片等等。其中，注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌的申请已被CDE纳入突破性治疗品种。

恒瑞医药的另外一个重要研究方向为自身免疫疾病。去年，该公司有多款自身免疫疾病在研药物获批临床，包括小分子JAK1激酶抑制剂SHR0302、靶向IL-17A的重组人源化单克隆抗体SHR-1314等等，涉及的适应症涵盖白癜风、活动性强直性脊柱炎、克罗恩病等。值得一提的是，SHR0302片针对12岁及以上青少年及成人中重度特应性皮炎的申请已在上周（1月21日）被CDE纳入拟突破性治疗品种。

除了肿瘤和自身免疫疾病，恒瑞医药去年获批的临床研究针对的适应症还有乙肝、视神经脊髓炎谱系病、哮喘、原发免疫性血小板减少症、糖尿病、心力衰竭等等，这些药物的靶点包括BTK、IL-5、TPO-R、DPP-4、SGLT-2等等。

小结

根据恒瑞医药财报，该公司近年来在研发上的投入逐年增加。2017年、2018年、2019年，该公司累计投入的研发资金分别为17.59 亿元、26.70 亿元、38.96 亿元，同比增长率分别达48.53%、51.81%、45.9%。多年来的高研发投入，也给恒瑞医药带来了丰硕的果实。截至目前，该公司已经有7款1类新药在中国获批上市。同时还有一大波创新药正在临床开发中，这点可从上述2020年获批临床的进展中略见一斑。

值得一提的是，恒瑞医药也在致力于造福全球病患。2020年，该公司已在瑞士巴塞尔建立了欧洲临床中心。与此同时，恒瑞医药也在通过合作在海外探索这些创新药的疗效。根据公开资料，2020年，恒瑞医药已成功将三款新药在韩国的独家开发、注册和销售权利分别授权给了三家韩国公司，它们分别是抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗（引进方：CrystalGenomics公司）、EGFR/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂马来酸吡咯替尼（引进方：HLB Life Science ），以及PD-L1/TGF-β RII抗体SHR-1701（引进方：DONG-A ST公司）。

祝贺恒瑞医药在2020年取得的一系列成果，期待这些在研新药2021年能取得更多的进展和突破，早日造福广大病患。