诺华2020业绩：芬戈莫德继续走跌可善挺增速放缓……

2021-01-28 17:32 浏览 6286· 评论 0· 点赞 44· 分享 23

2021年01月26日，诺华公布2020年业绩，全年销售收入487亿美元，同比+3%。制药业务单元中，司库奇尤单抗继续稳健增长，全年39.95亿美元，同比+13%，另外，Entresto、Zolgensma继续超预期增长，其中：1. Entresto在慢性心衰的临床获益数据日益丰富，成为心衰患者新的标准疗法；2. Zolgensma超预期增长，上市第2年已经成为重磅炸弹。肿瘤业务单元，同比+3%，其中Promacta/Revolade、Jakavi、Kisqali业绩十分吸睛。

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-presentation.pdf

简单总结，2020年诺华财报中值得关注的是：

1.多发性硬化症重磅炸弹芬戈莫德已经达到业绩峰值，2020年销售额继续下跌，同比-7%，面对仿制药、同类竟品以及创新药物的竞争，芬戈莫德未来销售额将会急转直下，该领域内公司开发新一代产品西尼莫德和ofatumumab，期待其继续守护诺华在多发性硬化症上的优势；

2.Entresto继续披露更多关于射血分数保留的心力衰竭数据，临床获益数据愈加丰富，预计该适应症在2021Q1获批。药物获批上市以来，保持高速增长，2019年、2020年增速高达+68%、44%，已经成为心衰新一代标准疗法；

3.肿瘤业务中，Tafinlar+Mekinist是一款重磅资产，2020年销售额+15%，诺华在全力稳固这一领域：1) 不仅开发新一代B/C RAF抑制剂；2)同时，全力开发肿瘤免疫疗法联合MEK/BRAF方案；

4.诺华CDK4/6抑制剂ribociclib销售额仍在快速增长，+43%，业界在关注该资产早期乳腺癌术后辅助方案NATALEE的进展；

5.细胞疗法Kymriah销售额已经接近5亿美元，同比增长71%，业绩增长低于业界预期；

6.2018-2019年新晋上市药物中，基因疗法Zolgensma®销售额接近10亿美元，成为最耀眼的新品之一。

一．多发性硬化症：莫德类药物走过最好时代，未来属于CD20单抗

-7%，芬戈莫德继续走跌！

长期以来，疾病修正疗法是多发性硬化症治疗的主流，富马酸二甲酯、S1P受体调节剂、natalizumab、特立氟胺为重磅品种，近年，面临专利悬崖，诺华芬戈莫德，Biogen富马酸二甲酯均面临仿制药冲击。罗氏Ocrevus和诺华Kesimpta为代表的CD20单抗革新多发性硬化症治疗方案！随着诺华在OPERA I&II临床试验中的成功，ofatumumab预计将成为下一个重磅品种，继续守护诺华在多发性硬化症领域上的优势。

Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

Ofatumumab具有与ocrelizumab不同的结合表位

Novartis，ocrelizumab是基于2H7的人源化单抗[2]

https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

诺华在多发性硬化症拥有着长期优势，但是其CD20单抗在该领域的开拓晚了first-in-class 3年时间；同时，Evobrutinib为代表的BTK抑制剂也成为一个重要方向，诺华并未布局。诺华在该领域内的最新进展值得关注。

二．可善挺销售额已经达到近40亿美元，市场增长将会快速放缓

可善挺，司库奇尤单抗，全球首个获批上市的IL-17单抗，由于在银屑病适应症证实优于乌司奴单抗，药物上市后放量十分迅速。2020年销售额+13%，已经成为诺华当家花旦！

但是，值得注意的是Risankizumab为代表的IL-23单抗在斑块银屑病适应症证实优于司库奇尤单抗的临床获益，未来可善挺关键适应症的市场销售额将会越来越艰难！该领域目前仍未发现一个新的开发方向，整体看，虽然可善挺适应症仍会继续拓展，但是销售额的天花板将很快到来。

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-interactive-deck.pdf

可善挺：将适应症由3个拓展至10个

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-12-05-novartis-r-d-day-investor-presentation.pdf

三．Entresto增45%，已经成慢性心衰标准疗法

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-interactive-deck.pdf

Entresto心衰适应症可参考关键数据：

Entresto vs. 依那普利：PARADIGM-HF (NCT01035255)，PIONEER-HF (NCT02554890)，TRANSITION (NCT02661217)；

Entresto vs. 缬沙坦：PARAGON-HF (NCT01920711)；

Entresto vs. 标准疗法：PARALLAX (NCT03066804)；

Entresto vs. 依那普利显著增加射血分数降低心衰患者临床获益。

NT-proBNP in stabilized ADHF patients

(percent change, −46.7% vs. −25.3%; ratio of change with Entresto vs. 依那普利, 0.71; 95% CI, 0.63 to 0.81; P<0.001). 越早使用Entresto具有更好临床获益。

PIONEER-HF (NCT02554890)

PARALLAX-HF继续证实Entresto可给射血分数保留的慢性心力衰竭患者带来获益，2020年08月30日，诺华更新备受关注的PARALLAX数据，Entresto vs. 标准疗法，Entresto获益明确，具体可以参阅诺华官方PR。2021Q1预计获批射血分数保留的慢性心力衰竭！这将是一个新的里程碑。

四．肿瘤业务：MEK/RAF资产全力布局

诺华的MEK/RAF资产在BRAF V600突变黑色素瘤和非小细胞肺癌上有了突破性进展，这是其在重点布局的一个关键领域。

开发best-in-class的RAF抑制剂LXH254

MEK/RAF组合覆盖了BRAF V600突变黑色素瘤和非小细胞肺癌，其中BRAF V600黑色素瘤业已拓展至辅助治疗方案，因此，诺华开发新一代B/C RAF抑制剂，继续夯实已有优势，临床前数据已经显示出其与ERKi/MEKi/CDK4/6i和anti-PD-1的联合应用潜力。关注其是否能够拓展至BRAF突变、NRAS突变适应症。

https://static.seekingalpha.com/uploads/sa_presentations/851/56851/original.pdf

开发肿瘤免疫+MEK/RAF联合方案

MAPK同路抑制剂能够改变肿瘤微环境，普遍认为与肿瘤免疫疗法具有联合应用潜力，PD-(L)1单抗+MEK/RAF成为一个关注的方案。诺华同样关注这一点，但是罗氏方案成功，诺华方案COMBI-i却意外失败，这让人无法理解。鉴于此，诺华大手笔从百济神州in-license替雷利珠单抗，大概率spartalizumab的诺华开发将会终止，后续布局替雷利珠单抗的相关联合方案。

https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-12-05-novartis-r-d-day-investor-presentation.pdf

五．肿瘤业务：CDK4驱动HR+/HER2-乳腺癌，CDK6关联毒性

CDK4高选择性是否能够给HR+/HER2-乳腺癌患者带来更高的临床获益，这是一个长期的争议点。最近，早期HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗，palbociclib和Abemaciclib截然不同的临床结果引起了业界的巨大关注，因此Kisqali的结果便至关重要，如果NATALEE能够成功，那么也许CDK4高选择性抑制剂的开发便是一个确定的方向。

六．诺华2020年2个NCE在美国获批上市