12款1类新药批临床，来自赛诺菲、英派药业等公司|CDE周报

截止2021年2月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有3712项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增58项临床试验默示许可，其中有25项1类创新药申请（不含补充申请），涉及12款药物，来自赛诺菲（Sanofi）、英派药业、再极医药、康乃德生物、海和药物等公司。本文将分享部分获批临床的新药信息（排名不分先后）。

1、赛诺菲：venglustat

适应症：常染色体显性多囊肾病

Venglustat是一种能够穿越血脑屏障的口服疗法，旨在抑制称为葡萄糖神经酰胺（GL-1）的物质的异常蓄积，该物质在糖鞘脂的产生中起作用。通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶活性，venglustat能够治疗由于糖鞘脂代谢途径中出现基因突变而导致的多种罕见病，其中包括：3型戈谢病（Gaucher disease type 3）、GBA相关的帕金森病、法布里病（Fabry disease）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。

此前，venglustat已在中国获批在青少年及成人戈谢病患者中开展临床试验。该药本次获批的临床研究适应症为常染色体显性多囊肾病，这是一种由PKD1或PKD2基因突变引起的常见的单基因疾病之一，也是终末期肾病的主要病因。

2、英派药业：IMP7068片

适应症：晚期实体瘤

IMP7068是英派药业开发的一款在研Wee1抑制剂。Wee1是DNA损伤修复（DDR）通路相关的一个重要激酶，参与细胞周期的调控，在G2/M期检查点发挥关键作用。研究表明，Wee1是已被验证的抗癌药物研究靶点之一，与肿瘤细胞广泛存在的TP53基因突变存在一定的合成致死效应。目前，已有其他Wee1抑制剂在多个肿瘤，尤其是具有TP53突变的肿瘤，显示了概念验证的临床疗效。

临床前研究表明，IMP7068在动物体内显示了良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，并在多个肿瘤细胞株和动物模型中展示了很高的抗肿瘤活性。2020年11月，英派药业宣布IMP7068已获得FDA临床试验默示许可。

3、再极医药：MAX-10181片

适应症：晚期实体瘤

MAX-10181是再极医药研发的新一代PD-L1抑制剂。根据再极医药此前发布的新闻稿，对于涉及PD-1/L1通路的肿瘤免疫治疗，该公司建立了新的理论假说。这个理论假说的核心不但关注药物自身药理作用，还关注药物在肿瘤组织的穿透力和微环境的分布，这是他们研发新一代PD-L1抑制剂MAX-10181的理论基础。在人源化的肿瘤小鼠模型中，MAX-10181已表现出了很好的肿瘤抑制率。

4、和元艾迪斯生物：注射用Oba01

适应症：DR5阳性非小细胞肺癌；DR5阳性淋巴细胞白血病

Oba01是一款靶向DR5的抗体偶联药物（ADC）。DR5是肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（TRAIL）的一个受体，它广泛地高表达于许多肿瘤组织，包括淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌等等，而在正常组织和细胞中不表达或较少表达。当TRAIL或抗DR5的激动性抗体与肿瘤细胞上的DR5特异性结合时，可激活细胞死亡信号转导通路，从而特异性地杀死肿瘤细胞。因此，DR5已成为公认的肿瘤治疗的新靶点。

公开资料显示，和元艾迪斯生物成立于2018年，由和元生物技术（上海）创立，荣昌生物（烟台）、烟台业达国际生物医药创新孵化中心等作为创始股东参股。

5、康乃德生物：CBP-201注射液

适应症：哮喘

CBP-201是康乃德生物开发的一种高效能的抗IL-4Rα单克隆抗体。IL-4Rα是IL-4和IL-13信号传导所需要的细胞表面蛋白，IL-4和IL-13是两种关键的Th2促炎细胞因子，两者的生物学活性显著重叠。康乃德生物拟开发CBP-201用于治疗中重度特应性皮炎和其他多种Th2炎症性疾病。此前，CBP-201已在中国获批在中重度特应性皮炎患者中开展临床研究。本次获批的临床试验适应症为哮喘。

6、海和药物：HH2301片

适应症：IDH1突变型晚期实体瘤

HH2301是一种新型、高效、特异性的突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂，IDH1突变在胆管癌、软骨肉瘤、脑胶质瘤和急性髓系白血病（AML）等多种肿瘤中广泛发生。在含有IDH1突变的病人来源的多种实体瘤异种移植模型（PDX模型）中，HH2301体现显著的抗肿瘤活性。2020年5月，该药已在美国获批临床，拟用于治疗IDH1突变的实体瘤包括晚期胆管癌、软骨肉瘤和胶质瘤。

7、润佳医药：RP901片

适应症：骨关节炎

根据润佳医药新闻稿，RP901是由该公司自主研发的一款1类小分子新药，在体内可以发挥骨保护作用，改善骨关节炎症状。润佳医药董事长兼首席执行官吕佳声博士在新闻稿中表示，目前尚无同类靶点产品获批上市，该公司将积极推进RP901研发项目。

公开资料显示，润佳医药已建立一条超过12种候选药物的产品管线，涵盖骨退行性疾病、神经性退性疾病、恶性肿瘤、耐药性病原菌感染等多个疾病领域。2019年，君实生物曾和润佳医药达成合作，获得了润佳医药旗下泛CDK抑制剂、PI3Kα抑制剂两款小分子抗肿瘤药物项目的50%权益。

8、东阳光药业：HEC73077片

适应症：糖尿病肾脏疾病

HEC73077是东阳光研发的一款1类新药，该药本次获得四项临床试验默示许可，针对的适应症均为糖尿病肾脏疾病。糖尿病肾病是糖尿病患者最主要的长期并发症之一。据估计，大约有一半的2型糖尿病患者会出现糖尿病肾病，患者存在巨大未满足的临床试验需求。

9、正大天晴：TQA3810片

适应症：慢性乙型肝炎

TQA3810片是正大天晴开发的一款1类新药。该药本次获得两项临床试验默示许可，拟单药或联用核苷（酸）类药物慢性乙型肝炎。公开资料显示，乙型肝炎是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.9亿。乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因，目前的治疗方法很难对其进行治愈，患者急切需要新的治疗选择。

祝贺这些新药在中国获批临床研究，希望它们后续研究顺利进行，早日为患者带来更多的治疗选择。