从无药可用到多款疗法 34款临床急需新药已获批

据不完全统计，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式发布的三批共计73个品种的《临床急需境外新药名单》（非征求意见版本）中，截至2月9日，已有34个品种正式在中国获批上市（见下表）。从无药可用到首款或多款疗法，这些批准让许多存在迫切临床需求的患者真正获益。今日，我们将从疾病的角度，梳理部分备受关注的已获批新药。

在中国获批上市的临床急需境外新药（截止2月9日）

注：本表为不完全统计（未正式纳入CDE三批《临床急需境外新药》的新药不在统计范围），如有遗漏，欢迎在后台留言指出。

银屑病

银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导多系统疾患，降低患者生活治疗，严重的可致残。传统药物如甲氨蝶呤（MTX）、阿维A、环孢素及其他药物等，存在多种潜在毒性。大约在5年前，中国银屑病患者临床上可用的有效疗法有限，病痛使得患者生活质量降低甚至致残。这种情况在近年来得到极大的改善。

据统计，NMPA已先后批准了4款用于银屑病的临床急需境外新药，适应症均为中度至重度斑块状/型银屑病。它们分别是：1）诺华（Novartis）全球首个全人源IL-17A抑制剂司库奇尤单抗；2）礼来（Eli Lilly and Company）靶向IL-17A的抑制剂依奇珠单抗；3）强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）全球首个特异性抗IL-23单克隆抗体古塞奇尤单抗；4）Kyowa Kirin公司靶向IL-17A受体的布罗利尤单抗。

丙肝

在全世界范围内，丙肝是最为常见的肝脏疾病之一，也是全人类共同面临的公共卫生问题。庆幸的是，丙肝是在人类医学史上屈指可数的能够被治愈的慢性疾病之一。近年来，在中国药品审评审批制度改革和鼓励创新的背景下，中国丙肝患者已陆续迎来了多款重磅疗法，这让患者治愈率迅速提升。

其中，属于临床急需境外新药且已在中国获批上市的丙肝新药有3款。值得一提的是，吉利德科学（Gilead Sciences）的来迪派韦索磷布韦和艾伯维（AbbVie）的格卡瑞韦哌仑他韦，均为泛基因型丙肝治疗方案，对于1-6型丙肝患者均有效。另一款同样来自吉利德科学的索磷维伏，则为既往治疗失败的患者带来了希望，它在中国被批准用于治疗既往接受过含直接抗病毒药物（DAA）方案、无肝硬化或伴代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。

肺动脉高压

肺动脉高压是一种常见病、多发病，致残率和病死率均很高。肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重者会导致患者死亡。因此，该病又被医疗界称为“肺血管疾病中的癌症”。在没有靶向药物的时代，这类患者的生存期急需改善。

2018年以来，已有3款针对肺动脉高压的临床急需境外新药在中国获批，为患者的临床提供更多选择。其中来自Actelion公司（已被强生收购）的有2款：一是司来帕格，这是一种口服有效、高选择性和长效的非前列腺素类前列环素受体（IP受体）激动剂；二是双重内皮素受体拮抗剂波生坦，它是中国首个获批的儿童肺动脉高压患者用药。另外还有一款是来自辉瑞（Pfizer）的西地那非，它是中国首个被批准用于治疗肺动脉高压的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂。

特应性皮炎

特应性皮炎是最常见的湿疹形式，以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。这种疾病看是“寻常”，却给患者带来巨大的瘙痒烦恼和精神包袱。中重度的哮喘会严重影响患者的日常生活，甚至可能带来致命风险。数据显示，在世界范围内，高达10%的成人和20%的儿童患有特应性皮炎。

2020年6月，来自赛诺菲（Sanofi）的度普利尤单抗在中国获批上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，它通过抑制IL-4和IL-13信号通路发挥疗效。2020年7月，来自辉瑞的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂克立硼罗在中国获批，用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗，这也是首个非激素外用PDE-4抑制剂。

黏多糖贮积症

黏多糖贮积症（MPS）是一类罕见的遗传性疾病，是由于人体细胞溶酶体内黏糖多水解酶的活性减低或丧失，导致黏多糖（GAGs）不能被降解，贮积在细胞内而引发的一组疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。根据缺乏酶的不同，MPS分为7种分型。近年来，这种疾病逐渐走近人们的视野，部分分型的患者也迎来了首款疗法。

其中，来自BioMarin公司的依洛硫酸酯酶α是中国首个黏多糖贮积症药物，它被NMPA批准用于治疗MPS IVA型患者。来自赛诺菲旗下健赞（Genzyme）的拉罗尼酶浓溶液，在中国获批用于确诊为MPS I型患者的长期酶替代治疗。除了上述2款被纳入临床急需境外新药的品种外，另外一款北海康成引进的艾度硫酸酯酶β注射液也已于2019年9月在中国获批，用于MPS II型患者。

克罗恩病

克罗恩病（CD）是一种慢性全身性疾病，表现为胃肠道内出现炎症，引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血，并且会随着时间的推移而恶化。由于克罗恩病的症状难于预测，它给带病生活的人们带来身体、情感和经济上的重大负担，这类患者急需一款新药来控制他们的病情。

2020年3月，NMPA批准了2款治疗克罗恩病的临床急需境外新药。一是武田（Takeda）新型抗炎药维得利珠单抗，它被NMPA批准用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病。二是杨森的乌司奴单抗，获批新适应症用于成年中重度活动性克罗恩病患者，它是全球首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂。

法布雷病

法布雷病是由X连锁基因缺陷造成的一种先天性代谢疾病，表现为患者体内α-半乳糖苷酶A活性明显降低或缺失，导致鞘糖脂在多种组织细胞的溶酶体中病理性蓄积。该病始发于胎儿并伴随患者终身逐步恶化，引起心、肾等重要器官的衰竭。2018年该病被收录于中国国家第一批罕见病目录，属严重危及生命且中国境内尚无有效治疗手段的疾病。

2019年12月，中国首个用于治疗法布雷病的药物获批上市。这是来自赛诺菲旗下健赞公司的酶替代疗法阿加糖酶β，它适用于8岁以上的儿童和青少年及成人。2020年8月，武田创新药物阿加糖酶α被NMPA批准用于法布雷病长期酶替代治疗。这2款新药的获批，对于改善患者及其家庭的生活质量具有重要意义。

癌症

近年来，随着免疫疗法的兴起，人们在肿瘤治疗领域不断迎来突破性的创新成果。不过对于部分癌症患者而言，临床需求仍然未被得到满足。在临床急需的境外新药名单中，一些用于白血病、骨巨细胞瘤、基底细胞癌、肾上腺皮质癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等癌种的境外抗癌新药被纳入其中。

其中，杨森新一代雄激素受体抑制剂阿帕他胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）的适应症均已获批。安进（Amgen）新型RANKL抑制剂地舒单抗也先后获批骨巨细胞瘤和骨质疏松症适应症。此外，来自安斯泰来（Astellas）可抑制FLT3活性的富马酸吉瑞替尼，也已于上个月底在中国获批，用于FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓细胞白血病。

此外，NMPA还批准了不少临床急需境外新药，为多个类型的疾病患者带来创新疗法。比如诺华（Novartis）多发性硬化药物芬戈莫德，梯瓦公司（Teva）亨廷顿舞蹈症新药氘代丁苯那嗪，东沛制药（Dompé farmaceutici S.p.A）用于中度或重度神经营养性角膜炎的塞奈吉明滴眼液等。限于文章篇幅有限，本文不再一一介绍。

希望在2021年及以后，更多临床急需的境外新药和其它好药在中国获批上市，让更广泛的患者群体获益。