预见未来 | 2021年有望在中国获批上市的13款临床急需境外新药

自2018年中国国家药监局（NMPA）发布《临床急需境外新药审评审批工作程序》以来，共计73个品种先后被正式纳入三批《临床急需境外新药名单》。据不完全统计，截至目前，名单中已有34个品种正式在中国获批上市，这让许多存在迫切临床需求的患者真正获益。与此同时，名单中的一批新药已在中国进入3期临床或者递交新药上市申请阶段。这意味着，这些产品有望在2021年获批上市。今天，我们就来看看这些新药有哪些（顺序不分先后），仅供读者参阅。

1、药物名称：司妥昔单抗

公司：百济神州/EUSA Pharma

药物机制：IL-6抑制剂

适应症：多中心卡斯特曼病

司妥昔单抗（siltuximab）是百济神州从EUSA Pharma引进的一款IL-6抑制剂。公开资料显示，司妥昔单抗可用于阻断在多中心卡斯特曼病（多中心Castleman病）患者中检测到升高的多功能细胞因子IL-6的活动。自2014年美国首次获批以来，该产品已在全球40多个国家和地区获得批准上市。

在中国，EUSA Pharma和百济神州向中国国家药监局药品审评中心（CDE）联合提交的两项注射用司妥昔单抗的上市申请于今年1月20日获得受理。值得一提的是，该药此前已被CDE纳入优先审评，针对的适应症为：用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病成年患者。

2、药物名称：迪妥昔单抗

公司：百济神州/EUSA Pharma

药物机制：GD2靶向单克隆抗体

适应症：神经母细胞瘤

迪妥昔单抗（dinutuximab beta）是百济神州从EUSA Pharma引进的GD2靶向单克隆抗体，可以与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2结合。它可以诱导双重免疫机制，使免疫系统破坏神经母细胞瘤的癌细胞。临床研究显示，该产品可以明显改善患者生存期。

2020年11月初，迪妥昔单抗在中国递交的新药上市申请获得CDE受理。此前，它已被纳入优先审评，适应症为：适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者。

3、药物名称：艾替班特

公司：武田（Takeda）

药物机制：缓激肽B2受体拮抗剂

适应症：遗传性血管性水肿急性发作（HAE）

艾替班特（icatibant）是一种强力的选择性的缓激肽B2受体拮抗剂，它通过抑制与遗传性血管水肿的栓塞局部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响，从而治疗急性遗传性血管水肿的栓塞局部肿胀。在美国，艾替班特于2011年获批上市，用于18岁及以上成年人的遗传性血管水肿急性发作治疗。

CDE官网信息显示，武田于2020年6月首次在中国递交醋酸艾替班特注射液上市申请并获受理。同年10月，该上市申请拟纳入CDE优先审评，适应症为：用于治疗成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿急性发作。

4、药物名称：阿普斯特片

公司：安进（Amgen）/新基（Celgene）

药物机制：PDE4抑制剂

适应症：斑块型银屑病、银屑病关节炎

阿普斯特（apremilast）是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过剂量依赖性抑制人类滑膜细胞释放肿瘤坏死因子（TNF）-α而发挥作用。该产品最初由百时美施贵宝（BMS）旗下新基公司研发，安进于2019年8月宣布以高达134亿美元的价格收购获得了阿普斯特全球权益。在美国，阿普斯特已被获批用于斑块型银屑病、银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡等适应症患者。

2月3日，由安进和新基共同提交的阿普斯特片新药上市申请已获得受理。此前，阿普斯特用于银屑病关节炎和银屑病的适应症已经被纳入第一批临床急需境外新药名单。

5、药物名称：丁苯那嗪

公司：山东博士伦福瑞达制药

药物机制：VMAT 2抑制剂

适应症：亨廷顿舞蹈症（HD）

公开资料显示，丁苯那嗪（tetrabenazine）是首个在美国获批治疗亨廷顿舞蹈症的药物。该药主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5‑羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性。

2020年8月，由山东博士伦福瑞达制药有限公司提交5.1类新药注册申请的丁苯那嗪片，以临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品，被CDE纳入优先审评审批程序。

6、药物名称：注射用维拉西酶α

公司：武田

药物机制：酶替代疗法

适应症：戈谢病

注射用维拉西酶α（velaglucerase alfa）是由武田旗下夏尔（Shire）开发的一种水解性溶酶体特异性葡萄糖脑苷脂酶，已在美国获批上市，用于儿童和成人的1型戈谢病的长期酶替代治疗（ERT）。戈谢病是由GBA基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病，其导致溶酶体酶β-葡萄糖脑苷脂酶的缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂在人体各个器官中贮积。

在中国，注射用维拉西酶α的新药上市申请已于2019年2月在中国提交并获CDE受理。目前，该申请在CDE审评审批中。

7、药物名称：富马酸二甲酯

公司：渤健（Biogen）

药物机理：Nrf2信号通路

适应症：多发性硬化（MS）

富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）是一款口服药物，是渤健公司的重磅产品，用于多发性硬化的治疗。研究表明，它可能具有抗氧化特性，可以调节免疫反应、减少炎症，保护大脑和脊髓免受损伤。

根据公开信息，在中国，渤健和杨森（Janssen）等公司早前已联合递交了富马酸二甲酯肠溶胶囊的新药上市申请，并以罕见病用药被CDE纳入优先审评，适用于复发型多发性硬化成年患者的治疗：包括临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型。该申请目前正在审评审批中。

8、药物名称：玛巴洛沙韦片

公司：罗氏（Roche）/日本盐野义制药（Shionogi）

药物机制：帽状结构依赖性内切酶抑制剂

适应症：甲型和乙型流感

玛巴洛沙韦片（baloxavir marboxil）是由日本盐野义制药和罗氏公司合作研发的一款“first-in-class”的抗流感创新药，通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。作为近20年来FDA批准的第一款具有新型作用机制的抗流感病毒单剂量口服药物，玛巴洛沙韦为流感治疗提供了全新的解决方案。

2020年6月，罗氏及旗下基因泰克（Genentech）在中国递交了两项玛巴洛沙韦片的新药上市申请并获得CDE受理。同年11月，该申请被CDE纳入优先审评，用于12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。该申请目前正在审评审批中。

9、药物名称：泊那替尼片

公司：武田、Ariad Pharmaceuticals等

药物机制：Bcr-Abl抑制剂

适应症：慢性粒细胞白血病(CML)；急性淋巴细胞白血病；白血病

泊那替尼（ponatinib）为第三代Bcr-Abl激酶靶向抑制剂，对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决现有以伊马替尼为代表的靶向抑制Bcr-Abl激酶的CML治疗药物普遍存在的、因激酶突变引起耐药性的缺陷。泊那替尼由Ariad Pharmaceuticals研发，武田于2017年初通过收购Ariad公司获得了泊那替尼。

在美国，泊那替尼已被批准用于多种白血病。根据药物临床试验登记与信息公示平台，目前泊那替尼正在中国开展两项临床试验，分别是针对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的国际多中心3期试验，及急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的中国境内2期试验。

10、药物名称：依利格鲁司他

公司：健赞（Genzyme）

药物机制：神经酰胺类似物抑制剂

适应症：1型戈谢病

依利格鲁司他胶囊（eliglustat，Genz-112638）是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，于2014年8月获得FDA批准用于罕见遗传病戈谢病治疗，是戈谢病治疗的一线口服药物。该药通过靶向葡萄糖神经酰胺合成酶降低葡萄糖神经酰胺的产生，适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P4502D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢、中等代谢及快代谢的1型戈谢病成人患者的长期治疗。

根据药物临床试验登记与信息公示平台，赛诺菲（Sanofi）旗下健赞公司已在中国完成一项3期国际多中心临床研究，旨在比较每日两次和一次口服Genz-112638治疗对已接受每日两次治疗达到临床稳定的1型戈谢病患者影响。

11、药物名称：伊那尼布

公司：Agios公司/新基

药物机制：IDH2抑制剂

适应症：急性骨髓系白血病（AML）

由Agios与新基带来的伊那尼布（enasidenib，AG-221）是一款IDH2抑制剂，于2017年在美国获批上市，用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病，且带有IDH2突变的成人患者。IDH2突变在AML中大约占17%。通过抑制突变的IDH2蛋白，这款新药有望起到控制病情的作用，研究显示，它在具有IDH2突变的复发难治的AML中获得23%的完全缓解率和8.2个月的缓解持续时间。值得一提的是，它曾获FDA优先审评资格和孤儿药资格，是全球首个批准的针对IDH2突变的成人AML患者的药物。

根据药物临床试验登记与信息公示平台，目前伊那尼布正在中国开展一项治疗晚期急性髓系白血病有效性和安全性的3期临床研究。

12、药物名称：卡那奴单抗

公司：诺华（Novartis）

药物机制：抗IL-1ß单抗

适应症：冷吡啉相关的周期性综合征

卡那奴单抗（canakinumab，ACZ885）是一款选择性抑制IL-1ß的人源单克隆抗体，能对炎性通路关键细胞因子IL-1ß进行高亲和力的结合。它还能通过降低促进肿瘤增生的炎症反应，来辅助对癌症患者的治疗。此前，该产品已在美国获批多项适应症，其中包括一种名为冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）的罕见自身炎症性疾病的两种亚型。在中国，卡那奴单抗用于CAPS的适应症已被纳入第一批临床急需境外新药名单。

根据药物临床试验登记与信息公示平台，诺华公司已在中国登记开展多项卡那奴单抗的3期国际多中心临床试验。其中，已完成一项治疗和预防痛风发作的3期研究，一项降低心血管事件风险研究的3期研究。另外还有三项3期临床试验正在开展，包括一项联合帕博利珠单抗及化疗一线治疗晚期肺癌的3期研究，辅助治疗完全切除的II-IIIA期和IIIB期NSCLC成年受试者的3期研究，辅助治疗完全切除的II-IIIA期和IIIB期NSCLC成年受试者的3期研究。

13、药物名称：盐酸维纳卡兰注射液

公司：Cardiome公司

药物机制：钠/钾通道阻滞剂

适应症：心房纤维性颤动

盐酸维纳卡兰注射液（vernakalant hydrochloride）是Cardiome公司开发的一种新型抗心律失常药，于2010年9月首次在欧洲批准上市。这是一种选择性作用于心房离子通道的混合性钠/钾通道阻滞剂，在新近发作心房颤动的急性转复方面的疗效较好，临床用于治疗心房纤维性颤动。

根据药物临床试验登记与信息公示平台，盐酸维那卡兰注射液在中国登记开展了两项临床试验。其中，包括一项在心房颤动患者中的3期、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、评估盐酸维那卡兰有效性和安全性的试验。