艾伯维修美乐治疗中重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者获FDA批准

编译丨柯柯

2月24日，艾伯维宣布，美国FDA批准Humira（阿达木单抗，商品名修美乐）用于治疗5岁及以上儿童中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。

艾伯维介绍，此次批准是基于关键的3期临床研究ENVISION I的结果。该研究表明，Humira在第8周达到了部分Mayo评分（PMS）临床缓解的共同主要终点，在第8周有反应的患者中，在一年（52周）达到了完全Mayo评分（FMS）临床缓解的共同主要终点。临床缓解被定义为PMS或FMS小于或等于2，且个体得分不大于1。

ENVISION I是一项随机、双盲、多中心3期研究，旨在评估Humira在中重度UC患儿（年龄4-17岁）中的疗效、安全性和药代动力学（定义为FMS为6-12，内窥镜检查得分为2-3分，经中央阅读内窥镜检查证实），皮下注射。

到第8周，两个剂量组的患者在第0周服用Humira 2.4 mg/kg（最大160 mg），第2周服用1.2 mg/kg（最大80 mg），第4周和第6周服用0.6 mg/kg（最大40 mg）。高剂量组在第1周还接受了2.4 mg/kg（最大160 mg）的额外剂量。在第8周和第52周之间，患者每隔一周或每周接受双盲安慰剂，Humira 0.6 mg/kg（最多40 mg）。该研究的共同主要终点是在第8周时每经前综合症的临床缓解率（定义为经前综合症≤2分且无个体分项评分>1），以及在第52周时每经前综合症达到临床缓解率（定义为Mayo评分≤2分且无个体分项评分>1）患者Mayo评分的临床缓解率（定义为Mayo评分≤2分且无个体分项评分>1分）。

研究结果显示，在8周诱导期结束时，服用高剂量Humira的患者中，有60%的患者（28/47）在每次经前综合症时获得临床缓解，而服用低剂量Humira的患者中，有43%的患者（13/30）获得临床缓解。在第52周，在第8周的PMS应答者中，接受高剂量Humira治疗的患者中，45%的患者在每次FMS中病情缓解，接受低剂量Humira治疗的患者中，有29%的患者病情缓解，随机接受安慰剂治疗的患者中，有33%的患者病情缓解。由于样本量小，安慰剂数据的可解释性受到限制。

Humira的批准剂量将根据儿童的体重确定，如下：

对于年满18岁的患者，以及对其Humira治疗方案控制良好的患者，建议继续使用推荐的儿科剂量。

在ENVISION I研究中，没有观察到Humira的新安全信号。在该研究中的任何Humira暴露期间，22.6%的患者经历了严重的不良事件。诱导期和维持期最常报告的（大于或等于5%）因治疗引起的不良事件是头痛和溃疡性结肠炎恶化。本研究未观察到死亡、恶性肿瘤、活动性肺结核或脱髓鞘疾病。

2018年，Humira是全球最畅销的处方药，这一趋势持续了几年。该药物仅在2018年就为艾伯维带来了约200亿美元的收入。尽管在2023年之前，生物仿制药还无法进入美国市场，Humira获得了专利保护，但在2018年末，欧洲出现的生物仿制药竞争对手，包括诺华、安进、迈兰和三星Bioepis都开发了Humira的生物仿制药，全球销量直线下跌。

2021年12月，艾伯维宣布了另一种中重度UC药物Rinvoq（upadacitinib）的3期诱导研究U-ACHIEVE的阳性结果。该试验在8周时达到了成年患者临床病情缓解的主要终点。另一项3期诱导研究U-ACCOMPLISH也证实，Rinvoq改善了UC患者的临床、内镜和组织学结果。