寡核苷酸药物、即用型T淋巴细胞疗法等11款疗法入围孤儿药

上周FDA共颁发11项孤儿药资格，包括6款小分子靶向药、1款抗体偶联药物、1款干细胞疗法、1款基因疗法、1款寡核苷酸、1款免疫细胞疗法。其中GammaDelta Therapeutics的同种异体γδ T淋巴细胞疗法GDX012、Exicure的寡核苷酸疗法cavrotolimod（AST-008）、Caladrius Biosciences的CD34阳性细胞疗法CLBS12入围。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：CLBS12

研发企业：Caladrius Biosciences

治疗疾病：血栓闭塞性脉管炎

简介：CD34是骨髓和血液循环中特定单核细胞表达的一种细胞表面蛋白。CD34阳性细胞是天然存在的血管修复细胞，可促进微血管系统的血管生成。这些细胞通过产生新的微血管系统改善心脏健康，减少了由于心脏血管内壁损害而引起的严重不良后果。临床前研究已经建立了CD34阳性细胞疗法在恢复微循环和改善含氧血液对组织的灌注中的作用机制。此外，多项临床研究表明，输注患者自身的CD34阳性细胞可改善严重肢体缺血症状。CLBS12是一种从患者身上富集的CD34阳性细胞，旨在通过增加病灶处的血流量，避免严重肢体缺血，以缓解病症。

药物：Cavrotolimod（AST-008）

研发企业：Exicure

治疗疾病：Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）

简介：Merkel细胞癌（MCC）又称皮肤神经内分泌癌，是一种罕见的好发于日光损伤部位的高度侵袭性肿瘤。MCC好发于面部、颈部及四肢等日光照射部位，表现为皮肤红色的隆起，其致病原因尚不完全明确，约80%的病例与Merkel细胞多瘤病毒（MCV）感染有关。Cavrotolimod（AST-008）是一种Toll样受体9（TLR-9）激动剂，旨在激活先天免疫系统并诱导有效的抗癌免疫应答，在与检查点抑制剂联合可能有更好的效果。目前，cavrotolimod在1b/2期临床试验中接受检验，评估cavrotolimod单药或与抗PD-1抗体pembrolizumab联用在治疗 Merkel细胞癌或皮肤鳞状细胞癌患者时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

药物：Tesomet

研发企业：Saniona

治疗疾病：Prader-Willi综合征（Prader-Willi syndrome，PWS）

简介：Prader-Willi综合征（PWS）是一种罕见遗传病，主要由于第15号染色体上特定片段的缺失，导致大脑中管理食欲/饱足感的下丘脑区域功能失常。患者的主要症状为持续、严重、无法满足的食欲。大多数患者很早就出现病理性肥胖，严重缩短患者寿命，然而如果能够避免肥胖并且控制并发症，PWS患者的预期寿命与正常人相仿。Tesomet是tesofensine（一种三重单胺再摄取抑制剂）和 metoprolol（一种β-1选择性阻滞剂）的固定剂量组合疗法，有助于帮助患者控制食欲并且提高新陈代谢率。Saniona正在推动tesomet治疗Prader-Willi综合征的临床开发进程。

药物：BA3011

研发企业：BioAlta

治疗疾病：软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）

简介：软组织肉瘤（STS）是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤，不包括骨、软骨和淋巴造血组织。STS占成人全部恶性肿瘤的0.73%～0.81%，中国年发病率约为2.38/10万。AXL是一种酪氨酸激酶受体，参与刺激细胞增殖，并与包括胰腺癌、结肠癌、黑素瘤在内的多种癌症有关。像许多癌症靶标一样，AXL在癌症组织中过度表达，但也存在于某些正常组织中。BA3011是一款靶向AXL的抗体偶联药物（ADC），BioAtla公司利用其独有条件性激活生物制品（conditionally active biologics, CAB）技术让BA3011只有在偏酸性的肿瘤微环境中才会被激活，从而降低了对正常组织的毒性。

药物：GDX012

研发企业：GammaDelta Therapeutics

治疗疾病：急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）

简介：GDX012是一种基于γδ T淋巴细胞的同种异体疗法。γδ T淋巴细胞是适应性免疫系统的关键且高度保守的成分。这些细胞能识别被病原体感染、功能异常或癌变的细胞中失调的分子信号，并快速做出应答。γδ T淋巴细胞能够消灭癌细胞或受到感染的细胞，并通过适应性免疫系统触发全身性反应，而且不会损害健康细胞。与其他类型的T淋巴细胞不同，γδ T细胞通过独立于主要组织相容性复合体（MHC）蛋白呈递的机制识别靶细胞，因此肿瘤细胞不能通过下调MHC蛋白表达来逃脱识别。