FDA批准默沙东Keytruda用于食道癌和胃食管交界癌

编译丨范东东

日前，美国FDA批准默沙东Keytruda（pembrolizumab）联合铂和氟嘧啶类化学疗法，用于治疗不适合进行手术切除或放化疗的转移性或局部晚期食道癌和胃食管交界（GEJ）癌。

KEYNOTE-590（NCT03189719）是一项多中心、随机、安慰剂对照试验，试验共计招募了749例不适合手术切除或放化疗的转移性或局部晚期食管或胃食管交界癌患者，该试验对pembrolizumab疗效进行了评估。试验使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒，对所有患者的肿瘤标本的PD-L1状态进行了检测。患者被随机按1：1分配，分别接受pembrolizumab联合顺铂和氟尿嘧啶治疗，或者安慰剂联合顺铂和氟尿嘧啶治疗，直至药物毒性或疾病进展至患者不能继续接受治疗为止。

试验结果显示，两组受试者的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学上显著意义的改善。接受pembrolizumab治疗的患者组的中位OS达到了12.4个月（95％CI：10.5，14.0），而化疗组为9.8个月（95％CI：8.8，10.8）。接受pembrolizumab治疗的患者组的中位PFS分别为6.3（95％CI：6.2，6.9），而化疗组为5.8个月（95％CI：5.0，6.0）。

在KEYNOTE-590中接受pembrolizumab组合疗法的患者中，最常见报告（≥20％）的不良反应为恶心、便秘、腹泻、呕吐、口腔炎、疲劳/乏力、食欲下降和体重减轻。食管癌使用pembrolizumab的推荐剂量为每3周200 mg或每6周400 mg。

默沙东去年全年营收480亿美元，同比增长2%，其中制药业务收入430亿美元，动物保健收入47.03亿美元。而Keytruda作为默沙东重磅产品，2020年销售额144亿美元，同比增长30%，贡献了制药业务33%业绩。据默沙东透露，Keytruda的临床开发项目包括400多个临床研究，涉及超过30种肿瘤类型，其中至少一半的临床研究是调查Keytruda与其他药物的组合疗法。

就在上周，默沙东宣布，欧盟委员会已批准抗PD-1疗法Keytruda标签扩展，作为单药疗法，用于治疗3岁及以上、自体干细胞移植（ASCT）失败、或在不适合ASCT的情况下至少接受过2种疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和儿童患者。这代表着欧盟对Keytruda的第一项儿科批准。本周，默沙东公司和卫材（Eisai）公司联合宣布，由PD-1抑制剂Keytruda和酪氨酸激酶抑制剂Lenvima构成的组合疗法，在治疗晚期、转移性或复发子宫内膜癌经治患者的3期临床试验中达到双重主要终点，与化疗相比，显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。