三个月交易额超百亿 本土创新药巨头抢占License-in赛道

文 | 健闻吴靖

”好药越来越难买了“。在医药行业做了快5年商务拓展（后文称BD）的王云（化名），最近感受到了巨大的压力。

王云的工作就是常常去国外各大药企寻找处于临床实验阶段的、有潜力的新药，然后买下它在中国进行商业化，补充、拓宽他所在公司的产品线。

这种模式被称为License-in，作为一种备受争议的模式，它起初被认为是一种投机行为，不利于本土创新药企的研发。

因此，在很长一段时间里，License-in只是极少数新兴药企的游戏。

但如今，License-in已经成为中国本土药企重金下注的赛道，炙手可热，那些致力于自己做研发的本土药企大佬，也开始在这个领域大笔砸钱。

今年3月的最后2天，三笔License-in的交易总金额就超过了30亿元。

有业内人士透露，以恒瑞为首的一些本土药企接下来还会有一些License-in成功的项目逐步披露，今年将是本土传统药企License-in大丰收年。

而这只是火爆的一个缩影，根据行业媒体的梳理，单是2021年第一季度，就有超过百亿资金的License-in交易。

少数玩家的“游戏”

作为License-in模式最大的受益者之一再鼎医药，在C轮融资前，市场普遍不看好，有业内人士回忆，”当时大家都觉得这个公司不能投，所以有段时间再鼎是融不到钱的“。

因为这种商业模式的好坏，当时行业内的人是暂且无法下一个准确的定论的。

有人认为这种模式纯粹属于投机行为，投资机构通过一通拼凑——购买一堆商业化前景不明的处于临床实验阶段的药，将孵化企业送上交易市场之后，便开始选择套现离场，将会留下一个无法盈利的烂摊子。

也有人认为”License-in”模式有不可避免的劣势，比如被引进的产品是研发流程尚未走完的“半成品”，需要凭借自己的研发能力将产品研发出来，并且进行商业化（销售）。

所以受外部因素影响较大，初期商业化阶段还需要依赖全球供应链，不可控因素较多，专利权及其他知识产权过度依赖于第三方的许可及转授许可。

有一家转型做创新药的老牌药企，曾向跨国巨头License-in过一款药，当时被业内看好，但因研发能力并不强，临床研发速度过慢，直到8年后才拿到临床实验批件，至此业内竞争力一落千丈。

恒瑞在早年间就不那么看好License-in模式，虽然恒瑞医药早在10多年前就表态要开始License-in或License-out，但一直动作缓慢，仍以研发me too类药物为主，最早的一起License-in项目是在2016年，至今也不过4起。

熟知恒瑞医药董事长孙飘扬的一位业内人士回忆，孙飘扬此前一直认为，做License-in不如自己研发，做me too（模仿类创新药）。

但是，当再鼎从国外的biotech公司发现了一些好药，又快速推进临床将药物推向市场后，它终于在资本市场获得认可并IPO成功，股价一路飙升。此后，License-in的市场变得热门起来。

不过，将License-in推向高潮的，是一家由投资基金创立的公司，云顶新耀。2017年成立，成立三年间，通过License-in了8个产品，很快在港股IPO。资本在任何时候的最大诉求都是以最短的时间获得最丰厚的回报，这决定了它绝对不可能像科学家创立的研发型公司一般，花费数年时间埋头于研发，License-in模式更受青睐几乎是注定的。

如果从交易金额来看，国内创新药项目引进的总金额正在逐渐提升。到了2019年，国内披露的创新药项目引进交易共63笔，28笔披露了交易总金额，合计已经达到了82.32亿美元。

创新药生命周期缩短

License-in受追捧

曾经不看好License in模式的恒瑞开始加入战局，就在今年3月恒瑞的投资者会议上，负责BD团队的陈东说，”以后会通过并购方式和License in买进项目和团队“。

从去年到今年，以恒瑞医药、齐鲁制药、豪森药业、华东医药为首的多家本土药企，纷纷对外披露了最新的License-in进展。

自从一大批玩家进入后，云顶新耀的License-in之路并不顺利。有熟知云顶新耀的业内人士透露，云顶新耀已经有快两年没有出手。

原因很简单，这个市场竞争越来越激烈，大家出的价钱越来越高，而好药和好的靶点是有限的。“云顶新耀本来的计划是第一年License-in4个项目，第二年6个，第三年8个，但是买到第8个之后，直到现在也没有新消息，如果现在License-in好做的话，云顶新耀现在应该有20个项目了”。

而迫使这些做me too创新药的老牌本土药企加入License-in战局的，还是无奈的现实因素。

在中国药品审评审批改革前，进口药进中国市场非常慢，比如国外一个药进中国市场，需要5年以上，甚至10年，而这个时间差，足以让以恒瑞为代表的一些药企在中国做个me too药物上市，”因为这些药企的特点是，只要国外的药进入临床三期就能看到苗头，立马绕开专利自己做一个me too，时间正好赶得上，能和原研药同时在中国上市“。

药审改革后，进口药审批提速，时间差可能缩短到1年甚至更短。但me too类创新药物的价格优势以及价格优势带来的量，以及仿制药市场，足以让这些药企也能活得很好。

真正的转折点，是在集采和医保谈判之后，仿制药和同质化竞争的创新药在中国同时面临生命周期缩短的问题，一位医药行业长期观察者说。”原本恒瑞、豪森、齐鲁等药企的产品管线里有一些仿制药存量，但是集采来了以后，基本上仿制药价格崩溃，存量资源受损，能够支撑创新药研发的来源就少了很多“。

而医保谈判创新药，就像一把双刃剑，在进医保的效率提高的同时，创新药生命周期也在下降。以PD-1为代表的处于同质化竞争中的创新药红利期大幅缩短，留给本土药企的研发空间和时间就更短了，他们不得不优化自己的产品结构，迫切需要一条看似是捷径的道路，License-in。

他指出了更为现实的另一点—临床用药结构的改变也会从需求端引导供给端做出决策。”比如200多个国谈品种已经有200多个进目录，但实际上有一半都没有进入到医院，这就引人思考，这些创新药如何进入到临床使用的一线？这是一个非常严峻的问题，而临床一线这一端会引导需求，需求端就会影响供给端，所以对于药企来说，需要快速将License-in一款药推进临床，把临床坑位给占了，否则不管什么药，以后进入医院的难度越来越大。“

最终，如大家所看到的是，不仅是本土老牌创新药企加入这场License-in的道路，连一些传统中成药企，也开始去国外寻找新药。一些刚刚加入这条道路的公司，也试图绕过太过火热的肿瘤药物领域，从感染等其他领域寻找新药。

越来越买不起的药？

在众多本土药企加入后，License-in的交易价格水涨船高。

价钱高什么程度呢？王云打了个比方，他们四五年前License-in的一款药，放到现在，可能需要当时交易价的三倍以上才能买到。

事实确实如此，如果去看这五年License-in交易总金额的分布区间，国内的创新药项目引进交易集中在1亿美元以下，但是2019年之后，情况极大扭转，1亿美元以上的交易超过60%。

就在几天前，3月31日，思路迪医药公布了从一家国外药企License-in的抗CD47单克隆抗体IMC-002的交易金额，这包括800万美元的首付款，及未来最高达4.625亿美元的开发和商业里程碑付款。

实际上，当众多玩家以越来越高的交易额加入到License-in这场游戏的时候，也让一些人心生质疑，这样的模式还能赚回成本，赚到钱吗？

没有人能给出确切的答案。

不过有一位创新药投资人判断，现在很多公司付1000-2000万美金License-in的一些药，在他看来，临床肯定要失败，要打水漂的。因为那些药，肉眼可见，商业化成功的可能性很低。

王云认为，License-in这种模式还是能赚到钱的，但是可能不会像过去License-in的产品赚得那么多。

比如，现在License-in一款药，基本至少是1000-2000万美金，要在临床做试验还得花几千万美金，“所以如果一种药1年卖不到1亿美金的话，这个钱就不好赚了”。

他认为，下一个阶段，要想赢得这场License-in的游戏，就是看能不能拿到独一无二的产品，至少是“竞争不那么激烈，不容易被一般药企快速跟进的产品”。

王云所在的新公司最近花了上亿美金去License-in一个产品，“因为我们觉得那款药没有那么容易被me too类药物所模仿”。

他举了一个例子，比如KRAS 基因是人类肿瘤中最常见的致癌基因，四十年来，几乎所有靶向药在它面前都纷纷折戟，但最近一两年有新药临床数据出炉，这个原本不可成药的靶点有了新的希望和市场。但是这个市场上，能将这个靶点做到临床三期的很少，“这就涉及到某家公司的技术竞争力，其实好多公司都在做，但是做不出来，只有这家公司做出来了，所以这家公司的专利几乎把这个能够再做化学药的途径堵得死死的”。

“所以还是有机会的，只是说，BD的判断能力就更为重要的了。”

目前中国BD从业人员大约有100上下，圈子很小，但是素质参差不齐。王云认为，每家的BD团队要学会面临这两种风险:

一是，对这个产品临床能不能做出来有没有基本的判断。

“我们看了上千个产品，所以市场上的产品我们都看过了，有一部分产品我们是没能买下来的，但绝大部分药品都是我们不要的，其实都是我们看过没有做的，很多在我们看来，大部分时候都是有技术问题，或者是我们认为这个市场不存在，所以你要对这些风险有很好的判断才能够创造钱。”

一个是，对一个产品的竞争环境有没有很好的判断。“像PD-1这种的，意味着很容易产生竞争对手，说得不好听，要有做间谍的能力，你一定要对这个行业内谁在做这个东西，谁能做出来，有深刻的认知，我觉得这个就是一个更高的层次，很多时候，竞争对手在做什么，你是不知道的”。