合作 | 3月肿瘤领域药企重磅交易盘点

在刚刚过去的3月，医药企业交易相当活跃，收购、合作等多种交易形式并行，尤其是在肿瘤领域，License in（授权引进）和 License out（授权引出）数量增加，一起来梳理下。

大型药企肿瘤领域交易盘点

根据公开资料不完全整理

产品：Xevinapant

授权方：Debiopharm

受让方：默沙东

3月1日，默沙东宣布，已与Debiopharm达成一项全球性许可协议，开发细胞凋亡蛋白抑制剂（IAP）的高效口服拮抗剂xevinapant（Debio1143），交易金额高达8.98亿欧元。Xevinapant是一款潜在"first-in-class"药物，由亚盛医药前身亚生公司于2011年转让给瑞士Debiopharm公司，目前正在进行3期临床试验，与含铂化疗和放疗联用，用于治疗初治高风险局部晚期头颈部鳞状细胞癌。

2020年2月底基于xevinapant在2期临床试验中的结果，获得了FDA授予的头颈部鳞状细胞癌突破性疗法认定。结果表明，在标准护理之外添加xevinapant，在18个月后，显著提高患者疾病的局部控制率。在随访时间为2年时，与标准护理相比，添加xevinapant将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37， 95% CI：0.18，0.76；p=0.0069）。在随访时间为3年时，xevinapant将患者死亡风险降低51%。

Xevinapant在2期临床研究中积极的长期疗效表明，IAP拮抗剂有可能成为治疗头颈癌的一种变革性方法。

产品：Bemarituzumab

授权方：Five Prime Therapeutics

受让方：安进

3月3日，国际制药巨头安进公司宣布以19亿美元现金收购Five Prime Therapeutics，这一收购旨在通过Fiver Prime准备进入3期临床试验的胃癌候选药物贝马妥珠单抗（bemarituzumab）增强安进的肿瘤治疗管线。

贝马妥珠单抗是Fiver Prime的 First in Class 单抗药物，通过靶向FGF受体2b（FGFR2b），阻断成纤维细胞生长因子（FGF）与FGFR2b的结合，抑制几个下游促癌信号通路，从而减缓癌症进展。

今年1月份，Fiver Prime在美国临床肿瘤学会胃肠道癌症年度会议上宣布，随机接受贝马妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）的患者的无进展生存期中位数为9.5个月，而接受安慰剂和mFOLFOX6的对照组，则为7.4个月。

此前完成的贝马妥珠单抗治疗FGFR2b阳性、HER2非阳性的晚期胃癌或胃食管交界癌的2期临床试验，同样显示出统计学意义上的和临床上的显著改善。

产品：PYX-201、PYX-203及ADC技术平台

授权方：辉瑞

受让方：Pyxis Oncology

3月18日，辉瑞与美国生物技术公司Pyxis Oncology（以下简称"Pyxis"）共同宣布，双方已针对两款ADC (PYX-201、PYX-203)候选产品达成全球许可协议。根据协议规定，辉瑞将对外授权两种ADC候选药物--PYX-201和PYX-203，同时也给Pyxis其ADC技术平台的授权，包括各种载荷类别、链接体技术以及位点特异性偶联技术，用于未来更多的ADC的开发。

虽然没有透露具体的财务数字，但作为交易的一部分，辉瑞可以获得预付款和Pyxis的股权，还可以获得基于开发和销售的里程碑付款，以及潜在销售额的分级使用费。

PYX-201，是一种非内化ADC，它针对在几种实体瘤类型中过表达的肿瘤限制性抗原，选择性地杀死肿瘤细胞，同时增强抗肿瘤免疫反应。PYX-203则靶向某些血液肿瘤中表达的抗原，其使用了一种DNA损伤剂，旨在降低耐药和疾病复发的风险。

产品：希罗达®和特罗凯®在中国大陆地区的市场推广

授权方：罗氏

受让方：百洋药业

3月29日，知名跨国药企上海罗氏制药有限公司（以下简称"罗氏"）与青岛百洋医药股份有限公司（以下简称"百洋医药"）在上海正式签约合作，由百洋医药负责希罗达®和特罗凯®两款肿瘤药在中国大陆地区的市场推广。

希罗达®是罗氏的知名抗肿瘤药之一，通用名为卡培他滨片，是结直肠癌、胃癌以及乳腺癌治疗领域的基础药物，与多种抗肿瘤药物均有协同作用。目前已在全球100多个国家获得上市许可，积累了20多年的临床经验，为超过180万名癌症患者提供了有效而灵活的治疗方案。在中国，希罗达®每年惠及大约16万癌症患者。

特罗凯®，通用名为盐酸厄洛替尼片，是罗氏生产的治疗肺癌的第一代分子靶向药。作为有着丰富全球使用经验的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类经典药物，特罗凯®2017年在国内获批晚期或转移性非小细胞肺癌一线适应症，2018年成功入围国家医保目录，惠及数十万肺癌患者，在国内有良好的市场表现。

国内药企肿瘤领域交易盘点

根据公开资料不完全整理

产品：CB-5339

授权方：Cleave

受让方：凯信远达

3月8日，凯信远达与临床阶段的生物制药公司Cleave签订独家许可协议，凯信远达获得Cleave全球首创新药 VCP/P97抑制剂CB-5339大中华区许可权益。根据协议，凯信远达需向Cleave支付550万美元的预付款，以及高达7400万美元的开发及销售里程碑付款以及净销售额分成。

CB-5339是一款口服二代小分子VCP/p97抑制剂，Cleave正在推进其用于急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的1期临床研究。与此同时，美国国家癌症研究所（NCI）也将开展1期临床试验以评估其在实体瘤和淋巴瘤中的应用。

产品：BPI-7711

授权方：倍而达药业

受让方：石药集团

3月9日，石药集团宣布，其全资附属公司石药（上海）有限公司已与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得第三代 EGFR-TKI （BPI-7711 胶囊）独家产品授权及商业化权利。

与此同时，石药集团同意向倍而达药业方面进行股权认购，首次认购金额人民币 2 亿元，须待若干先决条件获达成后方可作实。

BPI-7711 是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。

产品：抗体药物

授权方：应世生物

受让方：诗健生物

3月11日，应世生物科技（南京）有限公司（以下简称"应世生物"）与上海诗健生物科技有限公司（以下简称"诗健生物"）宣布双方日前签署创新抗体药物研发战略合作协议，合作开发包括抗人体CD47人源化单克隆抗体在内的一系列创新性抗肿瘤抗体新药。

根据协议，双方将充分发挥应世生物在转化医学与临床开发的强大优势以及诗健生物在抗体药物早期研发与CMC领域的突出专长，联合开发包括第二代CD47人源化单域抗体在内的抗体新药。同时，双方还将基于临床需求及疾病生物学的进展，聚焦于共同开发针对全新靶点的ADC药物。

产品：RET激酶抑制剂项目

授权方：科伦药业

受让方：Ellipses Pharma LTD

3月25日，科伦药业宣布，子公司科伦博泰已与英国 Ellipses Pharma LTD 达成区域授权合作协议。科伦博泰将创新小分子肿瘤靶向 RET 激酶抑制剂项目（A400 项目）的欧美等区域权利有偿独家授权给 Ellipses，保留了大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。双方将在各自区域内进行开发、商业化等活动，并利用各自区域内数据支持项目全球研发。

A400 项目是科伦博泰研发具有自主知识产权的小分子选择性靶向 RET 激酶抑制剂。该项目已于 2021 年 3 月向 NMPA 正式提交了 IND 申请，并已布局多项国际专利。

临床前研究表明，A400 具有良好的体内外激酶抑制活性和选择性；在动物血/脑暴 露量等方面具有优势；对临床已有报道的多种临床耐药突变有效。A400 具有克服临床耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力。

产品：Paxalisib

授权方：Kazia Therapeutics

受让方：先声药业

3月29日，先声药业集团有限公司（先声药业）附属公司与澳大利亚肿瘤药物开发公司Kazia Therapeutics（Kazia）签署独家许可协议，先声药业获得Paxalisib在大中华地区（中国大陆，香港，澳门和台湾）所有适应症的开发和商业化的权益。根据协议，先声药业需向Kazia支付一定的首付款、里程碑付款及Paxalisib在中国的销售分成。

Paxalisib是一款具有高效血脑屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制剂，目前正在开展全球2/3期的GBM AGILE胶质母细胞瘤平台临床试验。临床2期研究的中期数据显示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新发胶质母细胞瘤（GBM）患者，可显著提升中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）。

产品：RX208

授权方：润新生物

受让方：复宏汉霖

3月29日，复宏汉霖与润新生物科技有限公司（润新生物）达成一项独家许可合作，复宏汉霖获得BRAF V600E抑制剂RX208在中国（包括香港、澳门和台湾地区）进行研究、开发、生产和商业化等的独家权利。复宏汉霖需向润新生物支付1.64亿美元费用，以及产品上市后的销售提成。

据悉，RX208是一款针对BRAF V600E突变的选择性小分子抑制剂，临床上拟用于治疗BRAF V600E突变阳性、不适合手术的局部晚期或转移性恶性实体瘤。临床前研究结果表明，RX208具有显著的肿瘤抑制活性及良好的安全性。目前处于临床1期，早期临床研究也展现出初步疗效，且副作用低，RX208有望成为Best-in-Class的BRAF V600E小分子抑制剂。

产品：IMC-002

授权方：ImmuneOncia Therapeutics

受让方：思路迪医药

3月31日，思路迪医药与ImmuneOncia Therapeutics（ImmuneOncia）达成合作协议，思路迪医药获得新一代抗CD47单克隆抗体IMC-002肿瘤适应症在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化的独家授权。根据协议，思路迪医药需向ImmuneOncia支付800万美元的首付款，及最高达4.625亿美元的开发和商业里程碑付款和IMC-002在大中华区年度净销售额一定比例的销售特许权使用费。

IMC-002是一款全人源化IgG4单克隆抗体新药，它通过阻断CD47-SIRPα相互作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。现有临床前数据显示，IMC-002与人CD47亲和力强，可以最大限度地提高疗效，而不会出现与红细胞结合或引起贫血等其他在研CD47抑制剂常见的副作用。目前，该药物处于全球1期临床开发阶段。

授权合作是新药研发产业链中非常重要的环节，License in 项目可以弥补企业产品线短板，丰富企业产品管线，而 License out 项目可以将企业研发成果顺利推入更广的市场，或者利于企业整合业务，以上就是3月份国际国内药企肿瘤领域部分交易情况，后面小编将继续保持关注。