阿斯利康Selumetinib和Tagrisso获欧盟推荐批准

编译丨柯柯

4月26日，阿斯利康宣布，其与默沙东合作研发的药物selumetinib已被推荐在欧盟（EU）有条件上市，用于治疗三岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）患儿的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

同一日，阿斯利康还宣布，Tagrisso（osimertinib）也被推荐在欧盟上市，用于辅助治疗早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者在肿瘤完全切除后仍具有治疗意向。如果获得批准，Tagrisso将适用于肿瘤有外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的EGFR患者。

Selumetinib

阿斯利康与默沙东介绍，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的二期临床试验SPRINT Stratum 1的结果发表了积极的意见。SPRINT试验（随访时间较长）的安全性和有效性数据将作为建议批准的条件提供给CHMP。

1/2期临床试验SPRINT Stratum 1旨在评估客观缓解率以及对使用selumetinib单药治疗的NF1相关不能手术的PNs患儿通过患者报告和功能结果分析的影响。该试验显示，在接受每日两次口服单一疗法的selumetinib治疗的NF1 PN患儿中，selumetinib的客观缓解率（ORR）为66%（50名患者中有33名，确认部分应答）。ORR定义为确认肿瘤体积减少至少20%的完全或部分应答的患者百分比。

Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂，MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，在不同类型的癌症中经常被激活。

Selumetinib于2020年4月在美国被批准用于治疗NF1和有症状、不能手术的PN儿科患者。此外，Selumetinib在成人NF1-PN患者中的临床试验，以及一种适合儿童患者年龄的替代制剂，计划于今年开始。

Tagrisso

阿斯利康介绍，CHMP对三期临床试验ADAURA的结果给出了肯定的意见。在该试验中，Tagrisso用于II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者的主要分析人群中，以及在IB-IIIA期疾病患者的总体试验人群中，证明无病生存率（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。

ADAURA是一项随机、双盲、全局、安慰剂对照的三期临床试验，在682例IB、II和IIIA期EGFRm NSCLC患者中用于辅助治疗，这些患者完成了肿瘤切除和辅助化疗后，接受Tagrisso 80mg口服片或安慰剂治疗3年，或直至疾病复发。该试验在美国、欧洲、南美、亚洲和中东20多个国家的200多个中心招募了患者，主要终点是II期和IIIA期患者的DFS，关键次要终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年。2020年4月，一个独立的数据监测委员会建议，基于对压倒性疗效的确认，该试验应提前两年揭盲。研究人员和患者继续参与治疗，并对治疗保持双盲。试验将继续评估患者的总体存活率。

Tagrisso（osimertinib）是第三代不可逆的EGFR-TKI，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。在包括美国和中国在内的多个国家，Tagrisso被批准用于治疗早期肺癌，以及用于局部晚期或转移性EGFR-NSCLC患者的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC的治疗。

目前，Tagrisso的三期试验局部晚期不可切除组（LAURA）、新辅助可切除组（Neoadura）和联合化疗组（FLAURA2）仍正在进行。阿斯利康还通过二期试验SAVANNAH和ORCHARD解决肿瘤耐药机制的方法，该试验测试了Tagrisso与savolitinib（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）以及其他潜在新药合用的情况。