2021年多款中国新药向FDA递交上市申请 来自信达、君实等公司

来源：医药观澜

5月18日，信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）共同宣布，美国FDA已正式受理双方合作研发的PD-1抑制剂信迪利单抗的新药上市申请（NDA）。根据公开资料，2021年以来，至少有4款中国公司开发的创新药在美国递交上市申请。经过多年的发展和积累，中国的创新药已陆续迈入收获阶段。除了在中国获批，越来越多由中国公司开发的创新药开始走向国际，造福全球病患。本文将结合公开资料，分享10款由中国公司研发或合作研发的，且已在美国获批或提交上市申请的创新药。

1、信达生物/礼来：信迪利单抗

作用机制：PD-1抑制剂

信迪利单抗是信达生物和礼来共同合作研发的一款创新PD-1抑制剂药物，它能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。2020年8月，礼来与信达生物扩大合作，获得了信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。

在中国，信迪利单抗已获批两项适应症：用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，以及联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗。本次在美国，信迪利单抗申请的适应症为——联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗。

2、万春医药：普那布林

作用机制：鸟嘌呤核苷酸交换因子激活剂

普那布林是万春医药开发的一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，它可通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF（粒细胞集落刺激因子）的作用机制来减少早期中性粒细胞减少症（CIN）的发生。2020年9月，中国国家药监局（NMPA）和FDA已分别授予普那布林在CIN治疗领域的“突破性治疗品种”和“突破性疗法认定”。

2021年3月，万春医药宣布向FDA和NMPA分别提交了普那布林的NDA。值得一提的是，普那布林也是万春医药成立以来首个递交新药上市申请的创新药。5月12日，普那布林在中国被纳入拟优先审评，适应症为“与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合应用，适用于成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症。”

3、亿一生物：Ryzneuta（也称F-627）

作用机制：rhG-CSF二聚体

公开资料显示，Ryzneuta是一种创新生物药品种，该药基于Fc融合蛋白技术，是由CHO细胞表达的重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)二聚体，具有长效和强效的生物学特点。通过与其G-CSF受体进行特异性结合，Ryzneuta可刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，增强免疫系统的抗感染能力，从而预防有可能出现的可能影响治疗结果的化疗剂量减少和延迟问题。

2021年3月，亿帆医药宣布其控股子公司亿一生物已向FDA提交Ryzneuta的生物制品许可申请（BLA），用于治疗化疗致中性粒细胞减少症。根据亿帆医药此前发布的新闻稿，Ryzneuta的全球发展计划涵盖10项临床试验，迄今为止已在包括美国、欧盟、澳大利亚和中国在内的多个国家和地区，招募了1200多名患者，所有试验均达到所有主要和次要终点。

4、君实生物：特瑞普利单抗

作用机制：PD-1抑制剂

特瑞普利单抗是由君实生物研发的一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，具有独特的双重作用机制。该药已在中国获批3项适应症，分别针对特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。2020年9月，特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌获得FDA突破性疗法认定。

2021年3月，君实生物宣布已向FDA滚动提交了特瑞普利单抗的生物制品许可申请，用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）。值得一提的是，2021年2月，君实生物已与Coherus公司就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，由Coherus公司负责美国和加拿大的所有商业活动。

5、和黄医药：索凡替尼

作用机制：酪氨酸激酶抑制剂

索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其成为了与其他免疫疗法联合使用的理想选择。

2020年12月，和黄医药宣布已开始向FDA滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请。2021年5月，和黄医药宣布已完成向FDA滚动提交索凡替尼的新药上市申请，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤。根据新闻稿，这是和黄医药在美国提交的首个新药上市申请。

6、传奇生物/杨森：ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）

作用机制：CAR-T细胞疗法

Cilta-cel（又名为JNJ-4528/LCAR-B38M）是传奇生物开发的一种具有差异性结构的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的抗体结构域，具有促进CD8阳性T细胞扩增的能力。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。强生（Johnson ＆ Johnson）旗下杨森公司（Janssen）于2017年与传奇生物达成合作，在全球范围内共同开发和推广该在研创新疗法。

2020年12月，传奇生物和杨森公司宣布，已开始向FDA滚动提交cilta-cel的生物制品许可申请。2021年4月，传奇生物在向美国证券交易委员会（SEC）递交的监管文件中表示，杨森公司已经完成CAR-T疗法cilta-cel在美国的生物制品许可申请滚动提交，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。在中国，该在研疗法已被纳入突破性治疗品种。

7、绿叶制药：Rykindo（注射用利培酮缓释微球，LY03004）

作用机制：5-HT2和多巴胺D2受体拮抗剂

Rykindo是绿叶制药开发的一种创新微球制剂，属于改良型新药，拟用于治疗精神分裂症和双向情感障碍等疾病。2019年5月，绿叶制药宣布，FDA已正式受理Rykindo的新药上市申请。根据绿叶制药早前发布的新闻稿，Rykindo以肌肉注射的方式每两周给药一次，有望改善口服抗精神病药物在患者中普遍存在的用药依从性。

在中国，注射用利培酮微球（Ⅱ）已于2021年1月获得批准上市，适应症为：用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状。

8、石药集团：马来酸左旋氨氯地平片

作用机制：钙通道拮抗剂

公开资料显示，氨氯地平是第三代钙通道拮抗剂，左旋氨氯地平是纯化(S)-氨氯地平，即氨氯地平中具有药理活性的对映异构体。它主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管、降低血压的作用，其抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌，从而达到降压的作用。

此前，马来酸左旋氨氯地平片已在中国获批用于高血压治疗。2019年12月，石药集团宣布FDA已批准其马来酸左旋氨氯地平片（Conjupri）治疗高血压的上市申请。在一项名为LEADER的研究中，马来酸左旋氨氯地平血压控制率达到94.24%，对高血压患者心脑血管复合终点事件的预防能力良好。

9、百济神州：泽布替尼

作用机制：BTK小分子抑制剂

泽布替尼是由百济神州科学家自主研发的一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。2019年11月，泽布替尼在美国获得加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个获得FDA获批的中国自主研发抗癌新药。

在中国，泽布替尼于2020年6月获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者。2021年3月，百济神州宣布泽布替尼胶囊已获得加拿大药监部门批准，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者。此外，泽布替尼还在阿联酋获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。

10、中裕新药（TaiMed Biologics）：艾巴利珠单抗

作用机制：酪氨酸激酶抑制剂

艾巴利珠单抗是一款具有全新机制的、基于CD4靶点开发且获批的抗艾滋病单抗疗法。2018年3月，艾巴利珠单抗获FDA批准上市，用于治疗现有多种疗法均无法起效的成人艾滋病病毒（HIV）感染者，商品名为Trogarzo。它是首例在中国生产、经FDA批准进入美国市场的无菌生物制品，也是FDA批准用于治疗艾滋病的首个单抗产品。公开资料显示，在临床试验中这款创新药物没有展现出任何药物相互作用，与其他的抗逆转录病毒药物也没有交叉耐药性。