2021年以来 8款进口新药在中国被纳入突破性治疗品种

来源：医药观澜

根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息，截止2021年5月21日（按公示截止日期统计和排序），共计22项申请被正式纳入突破性治疗品种名单，除了十几款由中国本土企业研发的创新药，其中也不乏一些进口创新药（按受理号类别），包括由中国公司引进的在研产品。本文将对这些备受关注的进口新药予以分享，仅供读者参阅。

1.安进（Amgen）/百济神州：AMG 510

作用机制：KRAS抑制剂

适应症：特定的非小细胞肺癌（NSCLC）

受理号：JXHL2000206

AMG 510（sotorasib）是安进公司开发的一款“first-in-class”的KRASG12C抑制剂突变体抑制剂。2019年11月，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，共同开发包括AMG 510在内的二十余款疗法。2021年1月，AMG 510在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：治疗既往接受过至少一种系统性治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。2021年2月，FDA已授予该药优先审评资格，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们至少接受过一种前期全身性治疗。

KRAS是著名的“不可成药”靶点，AMG 510是首个进入临床的KRASG12C抑制剂。一项名为CodeBreaK 100的2期临床试验结果显示：在中位随访时间为12.2个月时，确认的客观缓解率（ORR）为37.1%，疾病控制率为80.6%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解；中位缓解持续时间为10个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

2.阿斯利康/赛诺菲：nirsevimab注射液

作用机制：抗RSV抗体

适应症：预防呼吸道合胞病毒RSV下呼吸道疾病

受理号：JXSL2000141

公开资料显示，nirsevimab是阿斯利康（AstraZeneca）/赛诺菲（Sanofi）共同开发的一款靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体，具有延长的半衰期。2021年1月，该药在中国被纳入突破性治疗品种，拟用于预防呼吸道合胞病毒RSV下呼吸道疾病，适用于①在婴儿的第一个RSV感染季，以及②在患有早产儿慢性肺病CLD或患有血液动力学显著改变的先天性心脏病CHD婴儿和儿童中的第一个和第二个RSV感染季。

据介绍，nirsevimab可以直接为婴儿提供免疫力，并提供针对RSV的即时保护。该药的设计使它的效力更强更持久，在RSV季节开始时仅注射一次即可提供更大程度的保护。此前，它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。2021年4月，阿斯利康与赛诺菲联合宣布，nirsevimab在3期临床试验中达到主要终点。数据显示：与安慰剂相比，健康晚期早产儿和足月儿（35周或以上）在第一个RSV季节期间，由RSV引起需要治疗的下呼吸道感染发生率显著降低。

3.和铂医药/HanAll Biopharma：HBM9161注射液

作用机制：抗FcRn抗体

适应症：全身型重症肌无力

受理号：JXSL1800020

巴托利单抗（HBM9161）是由HanAll Biopharma开发的一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的全人源单克隆抗体，和铂医药于2018年获得了该药在大中华区进行开发、生产和商业化的权利。2021年1月，该药被纳入突破性治疗品种，用于治疗全身型重症肌无力。

抗FcRn抗体药物被认为极具潜力，其作用机制在于FcRn表达被促炎细胞因子（如TNF-α）上调，并通过减少内皮细胞和骨髓衍生细胞中的溶酶体降解来延长IgG和血清白蛋白的半衰期。公开资料显示，巴托利单抗可阻断FcRn-IgG相互作用以加速自身抗体的降解，从而治疗各种致病性IgG介导的自身免疫疾病。在中国，巴托利单抗已获批开展针对Graves眼病、原发免疫性血小板减少症（ITP）、视神经脊髓炎（NMO）、神经系统疾病等适应症的临床研究。

4.武田：maribavir片

作用机制：UL97蛋白激酶抑制剂

适应症：巨细胞病毒感染等

受理号：JXHL2000006

Maribavir是武田（Takeda）收购Shire获得的一款UL97蛋白激酶抑制剂，具有治疗器官移植患者中巨细胞病毒（CMV）感染患者的潜力。2021年1月，maribavir在中国被纳入突破性治疗品种，拟用于治疗移植后发生的巨细胞病毒感染或疾病，包括对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治的和耐药的感染。值得一提的是，该药此前已被FDA授予突破性疗法认定，治疗移植患者巨细胞病毒感染。

巨细胞病毒感染是器官移植手术患者术后最常见的病毒感染。公开资料显示，maribavir作为一种UL97蛋白激酶抑制剂，具有抑制CMV病毒复制的创新机制。与已有疗法相比，maribavir作为一线疗法预防CMV复发时，具有更高的安全性。在治疗耐药或难治性CMV感染时，maribavir达到66.7%的缓解率。

5.武田：TAK-935片

作用机制：CH24H抑制剂

适应症：癫痫

受理号：JXHL1800059；JXHL1800060

TAK-935是一种靶向CH24H的选择性抑制剂。CH24H是一种主要在脑中表达的酶。研究表明，CH24H能在谷氨酸过度激活神经传递系统通路中起作用，神经递质异常、胶质细胞对谷氨酸的摄取能力变化均与癫痫发作有着密切的关系。靶向定位病人体内的CH24H，有望通过遏制谷氨酸过量从而抵抗罕见癫痫。

2021年1月，TAK-935在中国被纳入突破性治疗品种，拟用于治疗Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征。Dravet综合征是一种罕见的儿童期发作的癫痫，其特征为频繁和严重的难治性癫痫发作、相关的住院和医学急症、显著的发育和运动障碍以及非预期猝死风险增加。Lennox-Gastaut综合征患者通常具有多种癫痫发作类型，其中包括痉挛性癫痫发作，这导致他们经常摔倒和受伤。

6.诺和诺德：semaglutide注射液

作用机制：GLP-1受体激动剂

适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

受理号：JXSL2000224

Semaglutide是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用，已经在美国被FDA批准用于成人2型糖尿病治疗。该产品用于NASH适应症的潜力同样备受关注，FDA已经授予其治疗NASH的突破性疗法认定。2021年3月，semaglutide在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症也是NASH。

此前，semaglutide已在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果。作为单药疗法，在不加剧肝脏纤维化的情况下，它能显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量semaglutide治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除（vs 22.9%）。在改善患者肝纤维化方面，semaglutide也表现出为患者提供临床获益的趋势，与安慰剂相比，更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量semaglutide治疗的患者中，5.8%患者肝纤维化出现进展（vs 21.4%）。

7.Incyte/信达生物：parsaclisib片

作用机制：PI3Kδ口服抑制剂

适应症：复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

受理号：JXHL1900199

Parsaclisib是由Incyte发现和开发的一款强效、高选择性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂。信达生物于2018年与Incyte达成合作，获得了包括parsaclisib在内的三款在研候选药物针对血液病和肿瘤适应症在大中华区的开发和商业化权利。2021年3月，parsaclisib片在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。

公开资料显示，作为一款针对PI3Kδ的新型口服抑制剂，parsaclisib对于抑制PI3Kδ在恶性B细胞淋巴瘤的生长、存活中起到重要作用。根据信达生物在2020年美国血液学会年会（ASH）上公布的数据，parsaclisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤，所有患者的客观缓解率为73%，中位缓解持续时间为15.9个月，中位无进展生存期达到15.8个月。这表明parsaclisib能够为患者提供临床获益。

8.杨森（Janssen）：JNJ-53718678口服混悬液

作用机制：RSV融合蛋白抑制剂

适应症：儿童呼吸道合胞病毒所致中重度呼吸道感染

受理号：JXHL2000297

JNJ-53718678是强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司一款在研新型人RSV融合蛋白抑制剂，具有治疗RSV感染的潜力。RSV是引起幼儿和老年人肺炎和细支气管炎的主要原因。应对RSV病毒引起的疾病，除了开发预防性疫苗外，还有一个研发策略就是阻止RSV病毒进入呼吸道细胞。RSV融合蛋白是一种病毒表面糖蛋白，在RSV与靶细胞融合以及进入靶细胞中起关键作用，这使其成为研究人员开发RSV疗法的一个重要方向。

公开资料显示，JNJ-53718678能够特异性靶向病毒表面的融合蛋白并与之结合，抑制RSV融合蛋白介导的与宿主细胞膜的融合作用，阻止病毒进入。这可以阻止RSV的复制，降低病毒载量，进而降低疾病的严重程度。2021年3月，JNJ-53718678口服混悬液在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：治疗儿童呼吸道合胞病毒所致中重度呼吸道感染。

图片来源：CDE官网截图

突破性治疗品种是中国NMPA近年来加快审评审批的绿色通道之一，旨在加速创新药的审评和上市速度，造福病患。突破性治疗药物适用于：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。