10余款新药获批临床 来自礼来、康方生物、歌礼、泰诺麦博等

文章来源：医药观澜

根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示信息，本周已有多款创新药获得临床试验默示许可，包括ASBT抑制剂、FXR激动剂、抗VEGF抗体、非共价BTK抑制剂、蛋白修复疗法等，涵盖癌症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、痛风、糖尿病、慢性乙肝等多种适应症。其中，多款新药曾获FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格。本文将分享其中部分新药信息（排名不分先后），仅供读者参阅。

1、Mirum Pharmaceuticals：maralixibat口服溶液

作用机制：ASBT抑制剂

公开资料显示，maralixibat是Mirum公司开发的一种口服的选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂。ASBT存在于小肠内，它介导肠内胆汁酸的吸收，并帮助其循环回肝脏。Maralixibat可以使更多的胆汁酸随粪便排出，防止过量胆汁酸积累，控制与胆汁淤积性肝病相关的极度瘙痒。2019年10月，美国FDA已授予该药突破性疗法认定，用于治疗1岁及以上Alagille综合症（ALGS）儿童患者的瘙痒症状。本次在中国，该药获批的临床研究适应症为——胆道闭锁患者肝门肠吻合术后治疗。

2、礼来：LOXO-305

作用机制：非共价BTK抑制剂

LOXO-305是礼来（Eli Lilly and Company）公司收购Loxo Oncology获得的一款高度特异性、非共价BTK抑制剂，旨在克服对共价BTK抑制剂产生的耐药性。它对BTK C481突变体仍然具有抑制活性，其非共价抑制机制让它在BTK周转率高的情况下仍然可以抑制BTK的活性。此次LOXO-305在中国获批多项临床，拟开发适应症有：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），套细胞淋巴瘤（MCL）。此前，该产品已在名为BRUIN的全球性1/2期临床试验中获积极结果，对经治MCL患者客观缓解率（ORR）达到52%，对CLL/SLL患者ORR达到63%。

3、康方生物：AK109注射液

作用机制：抗VEGFR-2单抗

AK109是康方生物研发的一款VEGFR-2新型全人源化单克隆抗体药物，可用于治疗多种恶性肿瘤。根据康方生物早前发布的公告，AK109不具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）活性，能够高亲和力地与人VEGFR-2蛋白特异性结合，阻断VEGF与VEGFR-2的结合，有效抑制VEGF/VEGFR-2结合所诱导的血管内皮细胞增殖，从而干扰肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤的发生及发展。该药本次获批的临床研究适应症为——晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌。

4、Kodiak Sciences：KSI-301注射液

作用机制：抗VEGF抗体

KSI-301是Kodiak公司开发的一款新型抗VEGF抗体。该药的新颖之处在于具有延长的眼睛半衰期，这意味着它能在眼中长时间停留，增加了两次眼内注射之间的时间间隔，有望减少注射频率，提高患者的治疗依从性。Kodiak公司拟开发该药作为一线药物，以改善视网膜血管疾病患者的预后，并为糖尿病眼病患者提供更早的治疗，预防他们视力下降。全球范围内，KSI-301已处于2b/3期临床试验阶段。该药本次在中国获批的临床研究适应症为——糖尿病黄斑水肿（DME）继发视觉损害、视网膜静脉阻塞。

5、歌礼子公司甘莱制药：ASC42片、ASC40片

作用机制：FXR激动剂、FASN抑制剂

歌礼子公司甘莱制药本次有两款1类新药获批临床，分别为ASC42片和ASC40片，它们拟开发的适应症均为成人NASH。其中，ASC42是一种新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR是肝脏中大量表达的一种核受体，是研究人员开发改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化药物的一个重要靶点。据介绍，ASC42是由专有技术开发的口服片剂，具有室温下稳定的特点。2020年12月，FDA授予ASC42快速通道资格，用于治疗NASH。

另一款为ASC40（TVB-2640），它是歌礼引进的一种潜在的“first-in-class”、可口服的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。FASN是脂肪酸从头合成（DNL）途径中的一种关键酶，该通路导致非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏中产生多余的脂肪，并激活纤维化和炎症机制。2021年3月，歌礼合作伙伴Sagimet Biosciences宣布，ASC40已获得FDA快速通道资格，用于非酒精性脂肪性肝炎。

6、泰诺麦博生物：TNM002注射液

作用机制：抗破伤风毒素单抗药物

TNM002是泰诺麦博生物开发的一款天然全人源单克隆抗体药物。临床前研究结果显示，该候选药特异性强、安全性好，且具有极高的中和破伤风毒素的能力。2020年11月，TNM002在澳洲获批1期临床。2021年3月，该药再次在美国获批开展临床研究。该药本次在中国获批的临床研究适应症为——预防破伤风。破伤风是一种由破伤风梭状芽孢杆菌产生的破伤风毒素引起的急性感染性疾病，患者目前存在巨大的未满足临床需求。根据泰诺麦博生物官方资料，作为利用基因重组技术生产的新一代全人源单克隆抗体药物，TNM002有望给破伤风患者带来一种新的治疗方案。

7、富士药品/卫材：dotinurad片

作用机制：选择性抑制尿酸盐转运蛋白

公开资料显示，dotinurad是富士药品（FUJI YAKUHIN）研发的一种新型痛风和高尿酸血症治疗药物。2020年2月，卫材（Eisai）宣布已与富士药品就dotinurad达成许可协议，获得它在中国的独家开发和销售权。Dotinurad通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白，抑制尿酸重吸收并降低血液中尿酸水平。此次，dotinurad在中国获批临床，拟开发用于痛风治疗。

8、君圣泰：HTD1801胶囊

作用机制：多功能小分子药物

HTD1801是君圣泰自主研发的一种口服多功能小分子药物，是由两个活性基团的离子盐组成的新型分子实体。该产品曾先后两次获得FDA授予的快速通道资格，分别用于治疗原发性硬化性胆管炎和NASH。在动物实验中，HTD1801可以改善肝脏组织学特征，降低炎症，降低肝脏胆固醇和甘油三酯水平，并且能够降低血清中的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平和提高胰岛素敏感性。此次该产品在中国获批临床，拟用于改善2型糖尿病患者血糖控制。值得一提的是，此前HTD1801已在NASH合并二型糖尿病（T2DM）患者中开展的美国2a期临床试验中，达到了主要终点及多个重要的次要终点。

9、PTC Therapeutics：ataluren口服混悬液颗粒

作用机制：蛋白修复疗法

Ataluren是由PTC Therapeutics研发的一种治疗杜氏肌营养不良（DMD）的蛋白修复疗法，已经在欧盟、俄罗斯等国家和地区获批上市。此次该产品在中国获批临床，拟开发用于无义突变型DMD。在大约13%的DMD患者中，无义突变会造成终止密码子的出现，从而导致蛋白合成过程提前终止，生成功能缺失的抗肌萎缩蛋白。Ataluren能够通过与终止密码子结合，让负责转译RNA的核糖体在读到终止密码子的地方添加一个氨基酸，而不是停止转译过程，进而恢复抗肌萎缩蛋白的正常表达。

10、Aligos Therapeutics：ALG-010133注射液

作用机制：寡核苷酸聚合物

ALG-010133是Aligos公司针对慢性乙型肝炎开发的系列候选药物之一。它是一种寡核苷酸聚合物（STOP），旨在抑制乙型肝炎病毒中S抗原的转运。Aligos曾在新闻稿中表示，ALG-010133可以增强患者免疫系统受损的能力，并改善慢性乙型肝炎的病毒清除率。此次该产品在中国获批临床，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。