乳腺癌疫苗时代来临 临床治愈未来可期

面对疫情，疫苗可能是这场灾难的终极武器。那么当肿瘤细胞遇到疫苗，又会碰撞出怎样的火花呢？今天笔者就来盘点下发病率最高的妇科肿瘤——乳腺癌，近期都有哪些相关疫苗进展。

1.PLGA颗粒疫苗Riboxxim——肿瘤治愈率从20%提高到75%

近日，《Nature Communications》期刊上发表了一篇论文，发现一款新型PLGA颗粒疫苗可以与免疫疗法协同作用，将肿瘤治愈率从20%提高到75%，一起来看下。

树突状细胞（DC细胞）是功能最强的抗原提呈细胞（APC），能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原，这也是让免疫系统重新“觉醒”的关键。

因此，研究人员设计了一种靶向DC细胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，该疫苗直径为1微米，使用了已获批用于人体的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/纳米粒，包裹肿瘤蛋白和GMP级别的免疫系统启动子Riboxxim。

疫苗的粒径分布和形貌（图源：参考来源1）

在小鼠中，单剂量疫苗便可诱导DC细胞成熟从而增强肿瘤抗原呈递效果，并促使抗原特异性CD8+T细胞进一步增殖，延长免疫应答至第8周。不过，尽管免疫反应强劲，这款疫苗却具有良好的安全性，并未引发血清细胞因子反应和主要器官的组织学变化或损害，同时小鼠内毒素水平低于0.5EU / ml，这进一步证明了该疫苗的有效性和安全性。

抗癌疫苗（红色）诱导的CD8+T细胞增殖持续时间

（图源：参考来源1）

此外，研究还表明，如果将这款可临床应用的癌症疫苗与免疫检查点抑制剂结合使用，能够将肿瘤小鼠的治愈比例提高到75％，长期保护其免受肿瘤复发的影响，这将会对某些癌症的免疫治疗产生深远的影响。

2.GP2疫苗实现5年无一例复发，乳腺癌迎来治愈新曙光

GP2是含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。而GP2可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免复发。

下面这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线，体现了GP2疫苗的强劲：

乳腺癌患者生存曲线图

（图源：参考来源2）

我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完 美的一字直线，DFS达到了100%，而且0%的复发率。也就是说，试验随访的5年中，患者不仅有5年的无病生存期，而且无一例外，全都没有复发。

对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。

在GP2肿瘤疫苗的临床实验中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF（一种免疫佐剂）和单独使用GM-CSF两组。其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。

在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年DFS为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。

我们很直观的看到，从第一年往后，安慰剂组开始有患者出现进展，而GP2组在第5年，甚至是更后面都依然是一条直线。也就是说，GP2组的HER2+乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。

3.乳腺癌预防型疫苗——α-乳白蛋白疫苗

α-乳白蛋白是一种乳腺癌特异性分化蛋白，在健康女性身体中仅在妊娠晚期或是哺乳期时在乳房中表达，泌乳结束之后就悄悄离开，直到出现乳腺癌时会再次出现。因此，科学家们就怀疑α-乳白蛋白会不会是乳腺癌的先兆。

对此他们展开了相关试验，结果显示：由于α-乳清蛋白仅在哺乳期有条件表达，疫苗诱导预防在正常非哺乳期乳腺组织中没有任何可检测到的炎症。因此，α-乳白蛋白可以作为理想的靶标设计疫苗，用来预防和治疗乳腺癌。

α-乳白蛋白疫苗接种可为妇女在生育后，绝经前的时期提供安全，有效的预防乳腺癌发展的机会。

2020年12月21日FDA已经批准了这款疫苗进入人体试验，这项乳腺癌疫苗技术是由克利夫兰诊所免疫学家Vincent Tuohy博士及其研究小组发明和开发的。该技术可在妊娠后期和哺乳期针对女性乳腺中表达的蛋白质进行免疫。研究人员预计，接受过疫苗接种的女性身体内的癌细胞将被免疫系统破坏，进而可以阻止癌症的发生。

这个试验最初的重点是三阴性乳腺癌，但是该技术有望潜在地预防其他类型的乳腺癌，甚至对预防卵巢癌也有一定效果。

人类之所以寄希望于疫苗来预防和攻克包括癌症在内的各类疾病，是因为无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。此外，疫苗还能防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。除了上面提到的乳腺癌疫苗外，在过去的30年中，已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究，涉及多种不同类型的癌症。肿瘤实现临床治愈未来可期。