诺华Q2财报：哪些创新研发项目获得突破？

今日，诺华（Novartis）公司公布了2021年第二季度的财报。诺华首席执行官Vas Narasimhan博士指出，在第二季度，诺华的多种创新疗法获得可喜临床结果，其中包括使用创新治疗技术平台的在研疗法。下面将与读者分享诺华高管着重介绍的最新研发突破。

Asciminib：有望变革慢性髓系白血病标准治疗

诺华公司在季报中宣布，已经向美国FDA递交asciminib的新药申请（NDA），用于治疗费城（Ph）染色体阳性慢性髓系白血病（CML）经治患者。Asciminib是一款ABL1别构抑制剂，它与ABL1肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

▲Asciminib有望改变CML患者的标准治疗（图片来源：参考资料[2]）

Asciminib在今年2月获得美国FDA授予的突破性疗法认定。在3期临床试验中，与活性对照相比，它将患者的主要分子学反应率（MMR）提高了接近一倍。诺华指出，如果获得批准，asciminib将是首个与ABL1肉豆蔻酰口袋结合的抑制剂。

177Lu-PSMA-617：下半年递交新药申请

177Lu-PSMA-617是诺华重点开发的潜在“first-in-class”靶向放射配体疗法（RLT）。它通过与前列腺癌细胞表面的前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合，将放射性同位素靶向递送到肿瘤内部，在杀伤肿瘤细胞的同时，降低对周围健康细胞的损害。

在今年ASCO年会上公布的数据显示，与最佳标准治疗相比，177Lu-PSMA-617将转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的死亡风险降低38%，放射学疾病进展或死亡的风险降低60%。它在今年6月获得FDA授予的突破性疗法认定。

▲177Lu-PSMA-617的3期临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）

诺华预计将在今年下半年向美国和欧盟监管机构递交177Lu-PSMA-617的监管申请。同时，该公司在进行两项3期临床试验，检验177Lu-PSMA-617治疗更早期前列腺癌患者的潜力。

Sabatolimab：治疗血液癌症获得初步积极结果

Sabatolimab是一款靶向TIM-3受体的潜在“first-in-class”单克隆抗体。TIM-3大多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的严重程度相关。Sabatolimab创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

▲Sabatolimab作用机制（图片来源：诺华官网）

在今年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的数据显示，sabatolimab与低甲基化药物联用，在AML和MDS患者中获得可喜的持续应答。在MDS患者中的总缓解率为58%。目前，它在多项2期和3期临床试验中与其它疗法联用，治疗MDS和AML患者。

siRNA疗法Leqvio：有望今年获得FDA批准

Leqvio（inclisiran）是诺华通过收购The Medicines Company，获得的靶向PCSK9的“first-in-class”siRNA疗法。它通过降低PCSK9的表达水平，降低患者体内的“坏”胆固醇水平。患者有望每年仅接受两次治疗，就能够维持低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的降低。

Leqvio在去年底获得欧盟批准上市，不过在接受FDA审评时，受到COVID-19的影响，对疗法生产基地的审核未能顺利进行。诺华表示，已经向FDA重新递交监管申请，解决了疗法生产基地审核的问题。这一申请的PDUFA日是2022年1月1日。

基因疗法Zolgensma：让脊髓性肌萎缩症儿童达到正常发育里程碑

Zolgensma是诺华公司开发的用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法，旨在通过一次静脉输入，在体内持续表达运动神经元生存蛋白，治疗导致SMA的遗传根源。它是美国FDA批准的第一款治疗SMA的基因疗法。

▲Zolgensma在尚未出现症状时就接受治疗的SMA儿童中的临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）

最近公布的SPR1NT临床试验结果显示，在SMA儿童尚未出现疾病症状时就使用Zolgensma，能够显著提高患者的运动能力。在14名接受治疗的患者中，100%的儿童达到独立坐起超过30秒的主要终点。进一步强调了它作为出现症状和尚未出现症状SMA患者的基石性疗法的潜力。

Iptacopan：治疗多种补体驱动的肾脏疾病

Iptacopan是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。

最近公布的临床试验结果显示，iptacopan在治疗IgA肾病和C3肾小球病患者的两项2期临床试验中获得积极结果，显著降低蛋白尿，并且稳定患者的肾功能。

▲Iptacopan治疗IgA肾病和C3肾小球病患者的临床结果（图片来源：参考资料[2]）

此外，今年6月在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的新数据显示，iptacopan在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的2期临床试验中获得积极结果。显著降低患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平（这是血管内溶血的生物标志物），并且提高患者的血红蛋白水平。

▲Iptacopan治疗PNH患者的2期临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）

目前，iptacopan在多项3期临床试验中接受检验，治疗IgA肾病，C3肾小球病患者和PNH患者。

截至第二季度末，诺华的研发管线中共有159个研发项目。诺华公司的Q2报告中对部分研发项目也做了简要介绍。限于篇幅，本文不再赘述。