九款1类新药获批临床 来自腾盛博药、恒瑞医药、齐鲁制药等公司

文|医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，近期有多款1类新药获得临床试验默示许可，包括IL-17A抗体、PD-1/CTLA-4双特异性抗体、ERK激酶抑制剂、C5a靶向抗体等不同作用机制的在研药物，涵盖慢性乙肝、鼻咽癌、乳腺癌、活动性银屑病关节炎等多种适应症。本文节选其中9款新药予以介绍（排名不分先后）。

1、腾盛博药：BRII-179注射液

作用机制：重组蛋白免疫治疗药物

适应症：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染

BRII-179（VBI-2601）是由VBI Vaccines公司开发的一款新型重组蛋白免疫治疗候选药物，腾盛博药于2018年获得了该候选药的大中华区授权。公开资料显示，BRII-179可以通过多种作用机制同时靶向B细胞与T细胞，包括中和循环中的乙型肝炎病毒，阻断肝细胞遭受由Pre-S1介导的乙肝感染，促进针对被乙肝病毒感染的肝细胞进行免疫介导清除。本次该药获批临床试验，拟开发用于治疗成人非肝硬化患者中的慢性乙型肝炎病毒感染。

2、恒瑞医药：SHR-1314注射液、HRS2300片

作用机制：IL-17A抗体、不详

适应症：成人活动性银屑病关节炎、晚期恶性肿瘤

SHR-1314是一款靶向IL-17A的重组人源化单克隆抗体。IL-23/IL-17信号通路在多种慢性炎症性疾病的病理发生中起到了关键性作用。研究发现，在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等的发病机理中，IL-17家族的细胞因子IL-17A起重要作用。本次，恒瑞医药SHR-1314获批的临床研究适应症为“成人活动性银屑病关节炎”。此前，该药已获批开展针对成人狼疮肾炎、成人强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的临床研究。

HRS2300是恒瑞医药开发的一款化学1类新药，本次为该药首次获批临床研究。根据恒瑞医药公告，HRS2300能够抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用，拟开发用于治疗肿瘤相关适应症。目前，全球尚未有同类药物获批上市。

3、齐鲁制药：QL1706注射液

作用机制：PD-1/CTLA-4双特异性抗体

适应症：鼻咽癌

公开资料显示，QL1706是齐鲁制药研发的一款可同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，该药正在开展多项针对晚期肝癌等实体瘤适应症的1期临床研究。本次，该药新获批的临床研究为联合用药方案，拟开发QL1706注射液联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者。

4、捷思英达：JSI-1187胶囊

作用机制：ERK激酶抑制剂

适应症：晚期实体瘤

JSI-1187是一款口服高选择性ERK1/2小分子激酶抑制剂，拟开发用于治疗携带MAPK激酶通路突变的肿瘤。ERK信号通路在肿瘤发生和一些关键的细胞过程调控中发挥着重要作用。研究发现，在一些癌症中，ERK通路出现异常激活。此外，在BRAF抑制剂、MEK抑制剂、EGFR抑制剂等的继发性耐药中，也发现了ERK通路的异常激活现象。因此，开发ERK激酶抑制剂有望治疗与ERK通路突变相关的肿瘤。

在临床前研究中，JSI-1187对MAPK通路突变的肿瘤已显示出高度抑制性。目前，该药正在美国开展1期临床试验。本次在中国，JSI-1187获批的临床研究适应症为“拟用于治疗存在MAPK信号通路突变的晚期实体瘤”。

5、舒泰神：BDB-001注射液

作用机制：C5a靶向抗体

适应症：抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎

BDB-001注射液是针对C5a靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地抑制C5a信号通路。该产品针对中重度化脓性汗腺炎的适应症已进入2期临床研究阶段，此次在中国获批临床，拟开发用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）患者。

AAV是由ANCA介导的、以寡免疫复合物沉积的坏死性小血管炎为特征的一组疾病。研究发现，补体活化所形成的下游活化产物C5a是AAV发病机制中的核心环节。而抑制C5a 信号通路，能有效地治疗活动性AAV，并且可替代激素诱导疾病缓解，从而避免大量使用糖皮质激素带来的副作用，提高患者生活质量。

6、益普生（Ipsen）：palovarotene胶囊

作用机制：选择性RARγ抑制剂

适应症：进行性骨化性纤维发育不良

Palovarotene是益普生以超13亿美元收购Clementia公司获得的一款选择性RARγ抑制剂，拟开发用于进行性骨化性纤维发育不良（FOP）、多种骨软骨瘤（MO）、干眼病等多种疾病。此前，该产品已在美国递交FOP适应症的新药上市申请，并获FDA优先审评资格。此次palovarotene胶囊在中国获批临床，拟开发适应症为：适用于在患有FOP的成人和儿童中预防异位骨化。

FOP是一种非常罕见的遗传性疾病，俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。而palovarotene具有治疗这种疾病的潜力。根据一项名为MOVE的临床试验数据，试验主要终点的事后分析显示，与自然病史研究中未接受治疗的患者相比，接受palovarotene治疗的患者平均每年新增的异位骨化体积减少62%。

7、来凯医药：afuresertib片

作用机制：泛AKT激酶抑制剂

适应症：HR阳性/HER2阴性乳腺癌

Afuresertib是一种口服的小分子泛AKT激酶抑制剂，可强效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶。AKT信号通路的过度激活，是驱动癌症生长的关键途径之一。通过强效抑制AKT激酶，可抑制多种组织来源肿瘤细胞系的增殖。来凯医药于2018年与诺华（Novartis）公司签署了独家产品授权协议，获得了afuresertib的全球开发，生产和销售权利。

此前，afuresertib已经在多种癌症适应症完成了20多项临床1/2期研究，包括卵巢癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等。其中，用于治疗卵巢癌的全球多中心2期临床试验已在中美两国全面展开。已有数据表明，afuresertib在癌症患者的临床疗效和耐受安全性方面，均取得了临床验证结果。此次该产品在中国获批临床，拟开发用于治疗局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌。

8、亚盛医药：APG-2575片

作用机制：Bcl-2选择性小分子抑制剂

适应症：晚期实体瘤或ER阳性乳腺癌

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品正在美国、中国、澳大利亚、欧洲等全球多地开展多种血液肿瘤和实体瘤的临床研究，并已有5项适应症相继获得FDA授予的孤儿药资格。

此次APG-2575在中国获批临床，拟开发用于晚期实体瘤或ER阳性乳腺癌。值得一提的是，该产品联合CDK4/6抑制剂治疗ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的临床研究也已在美国获批。临床前研究结果显示，APG-2575增加促凋亡蛋白BIM等表达，下调ER水平，降低磷酸化的Rb、细胞周期蛋白D1和E的蛋白水平。因此，它与CDK4/6抑制剂联合用药不仅可以协同增强诱导细胞周期停滞，还可以促进ER阳性乳腺癌细胞凋亡。

除了上述产品之外，还有其他新药也于近期在中国获批临床，限于篇幅有限，本文不再一一介绍。希望这些在研产品均能在临床研究中进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。