盘点罗氏近1个月超60亿美元布局细胞和基因疗法

随着生命科学领域的研究进步，细胞与基因疗法的研发得到了越来越多的关注与重视。在为患者提供多样治疗选择的同时，该类创新疗法也促使医药行业的融资交易持续升温。据不完全统计，近1个月内，罗氏（Roche）公司以超60亿美元布局细胞和基因疗法。细胞疗法方面，罗氏旗下子公司与Adaptimmune Therapeutics达成总价值可能超过30亿美元的合作，治疗多种肿瘤适应症；基因疗法方面，罗氏分别就亨廷顿舞蹈症（HD）、神经科学和罕见疾病适应症达成1.9亿美元和30亿美元的合作。下面让我们共同进行回顾与盘点。

1、超30亿美元！基因泰克携手Adaptimmune开发同种异体细胞疗法

9月7日，癌症细胞疗法研发公司Adaptimmune Therapeutics（以下简称“Adaptimmune”）宣布，已与罗氏公司旗下基因泰克（Genentech）达成战略合作和许可协议，开发和商业化同种异体细胞疗法，治疗多种肿瘤适应症。根据协议，Adaptimmune公司将获得1.5亿美元的前期付款，并且有可能获得超过30亿美元的研发、监管和推广里程碑付款。两公司的合作一方面是联合开发靶向5种癌症相关靶点的同种异体T细胞疗法，另一方面包括开发个体化同种异体T细胞疗法。在这两个方面，Adaptimmune将负责利用其诱导多能干细胞（iPSC）衍生的同种异体平台产生T细胞（iT cells）开发临床候选物，基因泰克将负责T细胞受体（TCR）和随后的临床开发和商业化。

iPSC的特征在于它可以像胚胎干细胞一样几乎无限制的增殖，而且可以成功地被分化为淋巴细胞，从而为生产T细胞，NK细胞等细胞疗法提供了一个可再生的细胞来源。这一特征解决了原代细胞来源有限，扩增程度有限的挑战。此外，iPSC细胞在体外易于接受基因工程改造，这让它们有潜力可以接受多轮的基因编辑，转基因导入等基因工程优化步骤，从而增强它们的效力、持久性和应用范围。相比之下，原代细胞接受多轮基因工程改造的潜力有限。

▲从血液细胞生成iPSC，然后制造细胞疗法的过程（图片来源：参考资料[2]）

值得一提的是，Adaptimmune在国际肝癌协会2021年会（ILCA2021）上刚公布了该公司开发的TCR-T细胞疗法在治疗晚期肝细胞患者的1期临床试验ADP-A2AFP中获得的最新结果。试验结果显示，该公司开发的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T细胞疗法显示出临床抗癌活性，在接受目标剂量治疗的患者中，一名患者获得完全缓解，疾病控制率为64%。

2、罗氏子公司Spark与NeuExcell达成研究合作，为亨廷顿舞蹈症开发新型基因疗法

9月7日，NeuExcell Therapeutics（以下简称“NeuExcell”）和罗氏子公司Spark Therapeutics（以下简称“Spark ”）宣布了一项基因治疗合作协议，旨在为亨廷顿舞蹈症（HD）患者开发一种安全有效的治疗方法。根据协议条款，Spark将获得NeuExcell专有的神经再生基因治疗平台的使用权，NeuExcell的研发团队将与Spark密切合作以推进该计划。根据期权许可，NeuExcell将获得约1.9亿美元的预付款、许可费、研发和销售里程碑付款以及产品特许权使用费。根据本协议，Spark享有NeuExcell的HD计划的全球独家授权许可。

HD是一种无法治愈的遗传性脑部疾病，由第4号染色体上的单个缺陷基因引起。由于该疾病影响大脑的不同区域，因此会影响运动、行为和认知功能。HD患者行走、思考、推理、吞咽和说话会变得越来越困难，最终将需要全职护理，另外，与HD相关的并发症通常也是致命的。

3、Shape Therapeutics获罗氏30亿美元助力，推进基因疗法治疗神经科学和罕见疾病适应症

8月24日，Shape Therapeutics（以下简称“Shape”）宣布，与罗氏公司达成一项研发合作和许可协议。将利用其RNA编辑技术平台RNAfix，以及AAVid技术平台，开发治疗阿尔茨海默病、帕金森病和罕见疾病的基因疗法。新闻稿指出，Shape公司可能获得超过30亿美元的前期和里程碑付款。

Shape公司的技术平台是称为RNAfix的RNA编辑平台，在RNA水平上对基因突变进行编辑。这一平台设计出一种指导RNA（guide RNA），它能够招募在所有人体细胞中都存在的RNA特异性腺苷脱氨酶（ADAR），对特定的mRNA序列进行修改。ADAR酶能够将碱基腺嘌呤（A）修改成肌苷（I），而肌苷在生成蛋白质的过程中会被核糖体识别为鸟嘌呤（G），从而完成从A到G的编辑修改。

该公司还开发了名为RNAskip的技术平台，它设计的tRNA，能够识别RNA序列上过早出现的终止密码子，让转译过程能够通读（readthrough）过这些密码子，生成正常的蛋白。因为过早出现的终止密码子只有三种，这意味着RNAskip平台设计的tRNA可以用于多种不同的遗传疾病。

▲Shape公司的RNAfix平台通过指导RNA募集ADAR，完成A到G的编辑修改，RNAskip平台通过tRNA让蛋白合成不受过早出现的终止密码子影响（图片来源：Shape公司官网）

Shape公司还开发了名为AAVid的腺相关病毒衣壳发现平台，旨在构建新一代AAV载体，有效地将RNAfix或RNAskip载荷递送到与疾病相关的特定组织，达到通过一次性治疗，能够让患者长期获益的效果。该公司已经发现多种可以利用其靶向RNA的技术平台治疗的基因变异，包括阿尔茨海默病、帕金森病、杜氏肌营养不良（DMD），囊性纤维化等数十种疾病。

虽然目前RNA编辑技术还未成熟，疗法开发仍然处于临床前研究阶段，但是罗氏决定与Shape Therapeutics公司合作也显示了该公司对RNA编辑潜力的看好。