2021年 16家中国公司就创新药达成海外授权合作

2021年已接近尾声。据不完全统计，截至12月16日，至少有20多家中国公司研发的创新药在今年与海外公司达成了授权合作。梳理这些合作，我们发现这些授权产品涵盖了当下新药研发领域的许多前沿、热门疗法，包括CAR-T疗法、抗体偶联药物（ADC）、BTK抑制剂、第三代EGFR-TKI、抗PD-1抗体等等。本文将结合公开资料，分享其中备受关注的部分授权合作信息，仅供读者参阅。

1、授权方：百济神州

引进方：诺华（Novartis）

授权药物：替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）

1月12日，百济神州宣布与诺华达成一项合作与授权协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本等多个国家开发、生产和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗。此笔交易总金额达22亿美元，其中首付款高达6.5亿美元。在中国，替雷利珠单抗已获批多项适应症，涉及鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌等。

根据协议，百济神州与诺华将在上述授权区域对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验，以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合。百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

2、授权方：信达生物

引进方：Coherus BioSciences、PT Etana Biotechnologies Indonesia

授权药物：贝伐珠单抗生物类似药（抗VEGF人源化单抗）

1月14日，信达生物宣布将其贝伐珠单抗生物类似药在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus公司，并将授予Coherus公司在美国和加拿大开发和商业化信达生物的利妥昔单抗生物类似药（IBI301）的非排他性优先选择权。同月19日，信达生物宣布与Etana公司签订合作协议，授予后者贝伐珠单抗生物类似药在印度尼西亚的独家许可。

贝伐珠单抗生物类似药是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。在中国，信达生物贝伐珠单抗生物类似药（商品名为达攸同）已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、以及肝细胞癌等适应症。

3、授权方：君实生物

引进方：Coherus BioSciences

授权药物：特瑞普利单抗（抗PD-1抗体）

2月1日，君实生物宣布已与Coherus公司就其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，Coherus公司将获得君实生物特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的许可，君实生物将获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。

据介绍，君实生物将与Coherus公司共同开发特瑞普利单抗，由Coherus公司负责美国和加拿大的所有商业活动。作为合作的一部分，Coherus公司还将获得君实生物旗下JS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。目前，美国FDA已受理特瑞普利单抗两项鼻咽癌适应症的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。

4、授权方：泰德制药

引进方：Graviton Bioscience Corporation（下称“Graviton”）

授权药物：TDI01（ROCK2抑制剂）

2月24日，中国生物制药发布公告称，其附属公司泰德制药与Graviton公司签订了海外授权合作协议，在大中华以外地区共同开发及商业化其自主研发的纤维化治疗创新药TDI01。

据悉，TDI01是全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）的高选择性抑制剂。该在研药可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用，在肺纤维化、肝纤维化等领域具有较好的治疗潜力。目前，TDI01正在美国和中国开展临床试验。

5、授权方：科伦博泰

引进方：Ellipses Pharma

授权药物：A400（RET激酶抑制剂）

3月25日，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰与Ellipses Pharma达成区域授权合作协议。根据协议，科伦博泰将其RET激酶抑制剂A400的欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses Pharma，科伦博泰则保留该项目在大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。双方将在各自区域内进行开发、商业化等活动，并利用各自区域内数据支持项目全球研发。

RET激活性融合和突变是许多癌症的关键疾病驱动因素，其变异影响非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症。A400项目是科伦博泰研发的一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂。临床前研究表明：A400具有良好的体内外激酶抑制活性和选择性，具有克服临床耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力。

6、授权方：百奥泰生物

引进方：渤健（Biogen）

授权药物：BAT1806（抗IL-6R抗体）

4月8日，渤健与百奥泰生物联合宣布，双方签署了关于开发、生产和商业化BAT1806（托珠单抗生物类似药）的授权协议。根据协议，渤健将获得BAT1806在除中国（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外全球所有国家的注册、生产和商业化相关的独占权利。

BAT1806是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，是百奥泰生物参照雅美罗（托珠单抗）开发的生物类似药，目前处于全球3期临床试验阶段。根据协议条款，在BAT1806的3期临床试验取得满意结果的条件下，渤健将向百奥泰生物支付首付款3000万美元。如果达到约定的商业里程碑，百奥泰生物将有资格获得相关里程碑付款。此外，百奥泰生物还将获得分级特许权使用费。

7、授权方：索元生物

引进方：Aytu Biopharma

授权药物：DB102（小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂）

4月14日，索元生物与Aytu Biopharma签订了开发DB102（enzastaurin）用于治疗血管性埃勒斯-当洛综合征（vEDS）等罕见遗传病的全球授权协议。根据协议，Aytu BioPharma将负责DB102针对这一罕见病的临床开发及商业化，并将支付索元生物1亿美元的里程碑付款及销售提成。

DB102是索元生物从礼来（Eli Lilly and Company）引进的一款小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，可作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。近日，索元生物宣布，DB102用于治疗血管性埃勒斯-当洛综合征的关键性临床试验的IND申请已在美国获批，并被FDA授予治疗VEDS的孤儿药资格。

8、授权方：艾力斯医药

引进方：ArriVent Biopharma

授权药物：伏美替尼（第三代EGFR-TKI）

6月30日，艾力斯医药宣布已与ArriVent Biopharma达成海外独家授权合作协议。根据协议，ArriVent公司将获得伏美替尼除中国（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外全球其他地区的独家开发及商业化许可权。艾力斯医药将获得4000万美元首付款及ArriVent公司的部分股权，高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款，以及可高达两位数的销售提成。

伏美替尼是第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），该药于2021年3月在中国获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。此外，伏美替尼用于特定NSCLC成人患者一线治疗的新适应症申请也于近日被纳入优先审评。

9、授权方：诺诚健华

引进方：渤健（Biogen）

授权药物：奥布替尼（BTK抑制剂）

7月12日，诺诚健华和渤健宣布就前者的奥布替尼达成许可及合作协议。渤健将获得奥布替尼在多发性硬化（MS）领域的全球独家权利，以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利。诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国的独家权利。根据协议条款，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，至多8.125亿美元的潜在程碑付款，以及基于产品潜在未来净销售额的特许权使用费。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的一款具高度靶标选择性的新型BTK抑制剂，已在中国获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。根据诺诚健华公开资料，奥布替尼可透过血脑屏障，具有抑制中枢神经系统中的B细胞和髓样细胞的功能的潜力，有望为所有MS亚型的疾病进展提供有益的临床价值。目前，奥布替尼正在开展一项针对多发性硬化的国际多中心2期临床。

10、授权方：荣昌生物

引进方：Seagen公司

授权药物：维迪西妥单抗（靶向HER2的ADC）

8月8日，荣昌生物与Seagen公司宣布达成一项全球独家许可协议。根据协议，荣昌生物将保留维迪西妥单抗在亚洲区（除日本、新加坡外）进行临床开发和商业化的权利，Seagen公司获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益。荣昌生物将获得2亿美元的首付款，高达24亿美元的里程碑付款，以及基于销售额的销售提成。

维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款靶向HER2的ADC，它的作用机理是通过将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达的肿瘤细胞，进而杀死肿瘤。今年6月，维迪西妥单抗在中国获批，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，成为了首款获批的由中国公司自主研发的ADC。此外，维迪西妥单抗针对特定尿路上皮癌的新适应症上市申请也已被NMPA纳入优先审评。

11、授权方：科济药业

引进方：HK inno.N公司

授权药物：CT032（CD19靶向CAR-T）、CT053（BCMA靶向CAR-T）

8月23日，科济药业在发布的2021年上半年度业绩报告中披露，旗下公司CAFA therapeutics与韩国HK inno.N公司已就科济药业开发的两款细胞疗法产品的开发和商业化达成许可及协议。据介绍，这两款产品分别为：CT032，一款靶向CD19的自体CAR-T候选产品，正在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中开展临床研究；以及CT053，一款靶向BCMA的自体CAR-T产品，正在多发性骨髓瘤中开展临床研究。

根据协议条款，科济药业将获得总计达5000万美元的预付款和额外的里程碑付款，并有资格获得基于合作约定产品在韩国未来净销售额的特许权使用费。

12、授权方：百奥泰生物

引进方：Hikma Pharmaceuticals

授权药物：BAT2206（抗IL-12/IL-23单抗）

8月27日，百奥泰和Hikma公司宣布，双方就前者开发的乌司奴单抗生物类似药BAT2206签署了在美国市场的独家商业化及授权协议。Hikma公司将获得BAT2206在美国市场的独家商业化权益，以及在欧洲市场（不包括独联体国家）关于该候选药的优先谈判权。百奥泰将负责BAT2206的开发、生产和供应。根据协议条款，百奥泰可获得2000万美元的首付款，以及最高达1.3亿美元的开发和商业化里程碑付款。

BAT2206是百奥泰开发的一款乌司奴单抗生物类似药，它是一种靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体。根据百奥泰早前发布的新闻稿，BAT2206正处于全球3期临床试验阶段。

13、授权方：华东医药

引进方：Daewon Pharmaceutical

授权药物：TTP273（GLP-1受体激动剂）

9月29日，华东医药宣布，其全资子公司杭州中美华东制药与Daewon公司达成战略合作。Daewon公司获得华东医药小分子GLP-1受体激动剂TTP273在韩国的独家开发、生产及商业化权利，华东医药将会继续负责TTP273在中国以及亚太其它地区的研发、生产和商业化。根据协议，华东医药将获得150万美元首付款，高达3750万美元的里程碑付款，以及约定比例的净销售额分成。

TTP273是一款口服小分子非肽GLP-1受体激动剂，拟开发用于治疗2型糖尿病。2017年，华东医药从vTv Therapeutics公司获得了TTP273在包括中国和韩国在内的16个亚太国家和地区的独家开发、生产和商业化权益。目前，华东医药正在中国大陆和中国台湾地区开展TTP273的多中心2期临床试验。

14、授权方：绿叶制药

引进方：Towa Pharmaceutical、Italfarmaco集团、Zambon Switzerland

授权药物：利斯的明多日透皮贴剂（胆碱酯酶抑制剂）

今年，绿叶制药集团就利斯的明多日透皮贴剂的海外商业化权利达成了三项合作：11月10日，绿叶制药集团宣布授予Zambon Switzerland该产品在瑞士的独家商业化权利；3月，绿叶制药集团宣布授予Italfarmaco在德国、意大利、葡萄牙和希腊四个欧洲国家商业化其利斯的明多日透皮贴剂的独家权利，Italfarmaco集团同时还拥有在智利和越南商业化该产品的优先权利；2月，绿叶制药集团宣布授予Towa Pharmaceutical（东和药品）在日本开发及商业化该产品的独家权利。

利斯的明多日透皮贴剂是绿叶制药自主研发的创新制剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的适应症。根据新闻稿，该产品通过创新的给药途径，每周经皮肤给药两次，提高了患者的用药依从性和便捷性。目前，该产品已在英国获批上市，并在欧盟多个国家获得上市许可。

15、授权方：丽珠集团

引进方：Bright Peak Therapeutics

授权药物：LZM009（抗PD-1单抗）

11月15日，丽珠集团宣布，子公司丽珠单抗与Bright Peak公司达成研究合作和授权许可协议。根据协议，Bright Peak 公司获得丽珠单抗公司的抗PD-1单抗LZM009有偿非独家许可，用于开发新型PD-1靶向免疫细胞因子（PD-1 ICs），并获得授权在除大中华区以外的区域用LZM009开发及商业化PD-1 ICs药物。

根据新闻稿，PD-1 ICs将由Bright Peak公司开发的优化细胞因子有效载荷组成，该有效载荷与LZM009协同，可用于治疗各种癌症。PD-1 IC能够选择性地瞄准和激活表达抑制性免疫检查点PD-1的毒性CD8+ T细胞（CTL），同时避免其它免疫细胞的广泛激活。用PD-1抑制剂和细胞因子有效载荷在同一CTL上对两个受体进行双重靶向，可提高其协同效应。

16、授权方：锐格医药

引进方：礼来

授权项目：一项关于锐格医药的知识产权许可

12月10日，锐格医药（Regor Therapeutics）和礼来公司宣布达成一项研究合作和专利许可协议，双方将在未来数年内展开密切合作，共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法。

根据协议，锐格医药本次授予礼来的是一项关于锐格医药的知识产权许可，礼来可选择延长该项许可。礼来将负责除大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）外的临床开发、生产及商业化，锐格医药将保留在大中华区的上述权益。锐格医药将获得总计5000万美元的预付款，最高15亿美元的潜里程碑付款，以及一定比例的全球销售分成。

除了上述药物，还有一些中国公司研发的新药也在2021年达成了授权合作，限于篇幅，本文不再一一介绍。期待这些药物的后续开发进程顺利进行，早日造福全球患者。