2022年上半年 全球值得关注的10项新药临床试验

根据BioPharma Dive的数据，2021年IPO的biotech有近80%的交易价格低于其发行价。不过未来还有很多机会，今年上半年将公布关于乳腺癌、阿尔茨海默氏症、囊性纤维化和溃疡性结肠炎等关键研究。其中有10个临床试验在2022年上半年最值得关注：

辉瑞，Arena Pharmaceuticals（etrasimod）

辉瑞斥资70亿美元收购Arena是该行业2021年最大的收购之一，主要是基于一种名为etrasimod的药物的前景。在过去销售一种减肥药的表现令人失望之后，Arena公司围绕这种药物进行了重组，这种药物在几种炎症性疾病中显示出早期的前景。Etrasimod的运作方式与Zeposia类似，Zeposia曾是Celgene收购Receptos的皇冠上的明珠，现在被Bristol Myers Squibb出售。

辉瑞 (Pfizer) 押注 Arena 是因为相信它的药物更好，并且在关键的临床试验结果可用于证明该假设之前就这样做了——这让一些华尔街分析师感到惊讶。这些结果将在今年出现，首先是两项在溃疡性结肠炎中测试依曲莫德的研究。

辉瑞高管在最近的电话会议上透露，他们已经查看了两项研究（称为 Elevate 12 和 Elevate 52）的盲数据，并假设 etrasimod 会成功，从而达成交易。（根据联邦临床试验数据库，Elevate 12 的结果可能会先准备好）。

辉瑞寄希望于这样的结果来促进其治疗炎症性疾病的业务，该领域的药物 Xeljanz 和 abrocitinib因安全问题而放缓。

赛诺菲、GSK（新冠疫苗）

去年12月，赛诺菲、葛兰素史克报告说，他们的疫苗可以显着提高以前接种过四种最广泛使用的疫苗中任何一种的人的抗病毒抗体水平。但是，在大型临床试验中证明他们的疫苗可以预防 COVID-19 之前，他们无法申请授权，随着越来越多的人接种或感染疫苗，这项测试变得更难完成。

赛诺菲和葛兰素史克预计将在2022年初报告他们的研究结果。如果结果呈阳性，他们依赖成熟技术的疫苗可能会在其他疫苗无法广泛使用的地方有所帮助。

罗氏和卫材（ gantenerumab 和 lecanemab ）

在2022年期间，罗氏和卫材的研究结果可能会为Aduhelm、其开发商Biogen和 FDA 提供支持证据，或者使该药物的批准进一步受到质疑。

Aduhelm、罗氏 (Roche) 的 gantenerumab 和卫材 (Eisai) 的 lecanemab 都通过靶向大脑中称为淀粉样蛋白的蛋白质团块起作用。在过去十年中，一长串前辈——也以一种或另一种方式针对淀粉样蛋白——在临床试验中失败了。

不过，希望 gantenerumab 和 lecanemab 能够显示出益处，这取决于它们针对的淀粉样蛋白团块的类型和更精心定制的研究设计。（Gantenerumab 在之前的一项研究中表现不佳，但正在以更高的剂量重新评估。）

卫材（Biogen在Aduhelm的开发合作伙伴）已经根据中期试验数据申请加速批准Lecanemab，该数据显示治疗可以消除大脑中的淀粉样蛋白。罗氏可能正在考虑采用类似的方法，但尚未确认其计划。

两家公司的第 3 阶段数据预计要到今年下半年才能获得，尽管罗氏的一项试验（称为「Graduate 2」）已指定在 5 月之前在联邦临床试验数据库中完成。无论哪种方式，这些研究都将全年得到密切跟踪。

艾伯维（囊性纤维化药物）

Vertex Pharmaceuticals 一个接一个地阻止了其四种主要囊性纤维化药物的潜在竞争对手，这些药物现在每年产生近70亿美元。但生物技术公司最严苛的测试可能即将到来。

今年年初，艾伯维预计将披露由与Trikaft类似成分制成的三药组合的概念验证结果，Trikafta 是 Vertex 自己的 CF 三联体及其最畅销的药物。该计划是 AbbVie 长期努力的一部分，旨在挑战 Vertex 在 CF 的领导地位。这家制药巨头与 Galapagos NV 合作了五年，然后决定在2018年收购这家比利时生物技术公司的囊性纤维化产品组合，鉴于部分药物产生的早期结果令人失望，这一举动让当时的分析师感到惊讶。

但艾伯维此后一直致力于改进药物组合，对其三个组件中的两个进行更改。首席商务官杰夫斯图尔特在今年早些时候的电话会议上表示，该公司希望看到「功效优势」，即使是很小的优势，超过Trikafta。尽管艾伯维预计要到 2022 年底才能获得完整的结果，但它会在第一季度公开披露一些调查结果。预计也有来自两种药物方案的单独数据。

吉利德（Trodelvy）

抗癌药物 Trodelvy 旨在帮助改变吉利德的叙述，这也是该生物技术公司在2020 年为该药物开发商 Immunomedics斥资 210 亿美元的关键原因。

目前， Trodelvy仅被批准用于三阴性乳腺癌和一种膀胱癌的后期治疗。为了使该药物成为吉利德设想的重磅炸弹药物，Trodelvy必须在正在进行的第3期研究中取得成功，该研究称为 TROPiCS-02。

该试验正在测试 Trodelvy 对 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的几种化学疗法，这种疾病占所有乳腺癌病例的60%至 70%。尽管有两到四种先前的治疗方法，其中包括一种称为 CDK 4/6 抑制剂的相对较新的乳腺癌药物，研究中的患者仍然看到了他们的疾病进展。

2022年第一季度的积极结果对吉利德来说至关重要。RBC Capital Markets 分析师 Brian Abrahams 写道，成功将为 Trodelvy 带来 20 亿美元的收入机会，将吉利德的股票增加 5% 至 8%，并验证 Immunomedics 的交易。

Karuna Therapeutics（KarXT ）

开发治疗精神疾病的新药非常困难，这就是为什么任何有希望的药物都会引起密切关注。Karuna Therapeutics 开发的药物 KarXT 就是一个很好的例子。一项 2 期精神分裂症研究的令人信服的结果使该公司的市值增加了数十亿美元，并使其成为该领域最受关注的药物之一。KarXT 结合了强大的抗精神病药 xanomeline 和一种化学物质 trospium，旨在减轻其潜在的有问题的副作用，如镇静和呕吐。由于这些问题，礼来在 1990 年代开发并搁置了 xanomeline。但 Karuna 的药物在中期测试中几乎没有显示出它们的迹象，同时对精神分裂症的症状产生了显着的影响。

这支持对 xanomeline 和其他类似药物的重新评估，这些药物作用于称为毒蕈碱受体的神经系统蛋白质。来自 Cerevel Therapeutics 的类似药物也显示出希望。自那以后，Karuna 又启动了 KarXT 的其他研究，其中包括一项针对阿尔茨海默病精神病患者的 2 期研究。

Stifel 的分析师预计，毒蕈碱类药物在精神分裂症中的价值约为 40 亿美元。因此，很多都依赖于 Karuna 的第三阶段研究，称为 EMERGENT-2，预计将在今年年中取得成果。然而，许多有前途的神经系统药物在之前的后期测试中都没有达到预期效果，这通常是因为安慰剂效应高于预期。

Intercept Pharmaceuticals

Intercept 支持了令人鼓舞的早期临床结果，并在 2019 年的第 3 阶段 REGENERATE 研究中取得了明显的成功，使该公司能够将第一种治疗 NASH 的方法推向市场。如果 REGENERATE 的更新结果为阳性，Intercept 仍可能赢得第一个 NASH 药物批准。预计今年年初的结果将包括比 Intercept 最初提交的数据更多的安全数据，以及对 500 多名患者进行的为期 18 个月的肝活检分析。

后期结果也来自 REVERSE，一项研究招募了 NASH 肝硬化患者，但尚未表现出症状。SVB Leerink 的分析师 Thomas Smith 最近写道，整体数据集应该提供「期待已久的 [obeticholic acid] 在 NASH 中的可行性的澄清」。

Allogene Therapeutics（ALLO-501a）

在 10 月份，当时 FDA暂停了该领域领先公司之一Allogene Therapeutics 开展的临床研究。

此举是在研究人员发现一名接受ALLO-501a治疗的患者出现「染色体异常」后做出的，ALLO-501a 是 Allogene 选择进行的淋巴瘤治疗。尽管该发现的临床意义尚不清楚，但该机构做出了坚定的回应，不仅停止了对ALLO-501a的测试，还停止了对 Allogene 的所有其他项目的测试。

从那时起，Allogene 一直与 FDA 合作，以了解是否应该归咎于准备治疗过程中的基因编辑。就其本身而言，该公司淡化了这一事件，高管们对 FDA 的行为表示惊讶。

多位分析师预计，今年调查和重启测试的结果可能对 Allogene 和其他现成细胞疗法的开发商产生深远的影响，其中许多都涉及基因编辑。

辉瑞和GSK（呼吸多核体病毒疫苗）

RSV 每年导致老年人住院 177,000 人，五岁以下儿童住院 58,000 人。事实证明，对于制药商来说，这种病毒是一个艰难的目标：可追溯到 1960 年代开发疫苗的努力都没有成功。对抗感染的唯一方法是抗病毒治疗；合成抗体也可用于预防它们引起的疾病。

这可能很快就会改变。葛兰素史克、辉瑞和强生各自开发了可训练身体识别 RSV 用来感染人类细胞的病毒蛋白的注射剂。所有三种疫苗现在都处于后期测试阶段，辉瑞和葛兰素史克预计将在今年年中获得初步的第 3 阶段数据，而强生则在不久之后。

这些研究的财务影响是重大的。Cowen 分析师预测，到 2028 年，RSV 疫苗的市场价值将接近 100 亿美元。

Alnylam Pharmaceuticals（Onpattro）

2021年更令人惊讶的试验失败之一发生在最后一周，当时一种治疗影响心脏的罕见遗传病甲状腺素蛋白淀粉样变性的药物在第 3 期研究中的表现没有优于安慰剂。该药物开发商 BridgeBio 的首席执行官尼尔·库马尔 (Neil Kumar) 在一份公告中表示，结果「令人费解」，导致股价下跌近 80%。他们为 Alnylam Pharmaceuticals 的一项研究增加了赌注，该研究应该在 2022 年年中提供数据。

Alnylam 的 Onpattro 是第一个上市的 RNA 干扰药物，当时 FDA 于 2018 年批准了它用于与甲状腺素蛋白淀粉样变性或 ATTR 相关的神经损伤。此后，Alnylam 获得了多种其他 RNAi 药物的批准，但 Onpattro 仍然是其最畅销的药物。其发展的一个关键是证明 Onpattro 可以帮助 ATTR 患有心脏病的患者——一种移动速度更快、更致命且更常见的疾病形式。

APOLLO-B研究就是为了做到这一点，Alnylam从试验中取得了令人鼓舞的早期结果。今年，Alnylam 将报告 Onpattro 是否可以帮助患者在治疗一年后在六分钟内行走多远的测试中表现优于安慰剂。这与 BridgeBio 的药物失败的衡量标准相同，主要是因为安慰剂接受者的表现明显好于他们之前的 ATTR 研究。

BridgeBio表示，它还不知道为什么它的药物不足。尽管如此，根据Stifel分析师 Paul Matteis 的说法，由于担心现在 ATTR 的学习成功门槛可能更高，Alnylam 的股价下跌了 15% 以上。Matteis 写道，就 Alnylam 而言，它认为其药物应该具有更有效的作用，因为它的作用不同于 BridgeBio 和辉瑞 (Pfizer) 批准的类似药物。