再联手Ionis开发SMA新药！渤健背后的研发管线不止“神经科学”

从2016年全球第一款SMA新药，到2022年年初，再次联手Ionis开发SMA新药，渤健在SMA新药研发上一路“高歌猛进”。然而，作为神经系统疾病领域的先驱制药公司，渤健背后的研发管线远比我们想象的多。

据外媒报道，2022年1月，渤健从Ionis Pharmaceuticals获得一种治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物——BIIB115/ION306的全球独家许可。作为在神经退行性疾病、认知障碍以及疼痛等中枢神经系统疾病领域重点布局的跨国药企，这已经不是渤健与Ionis第一次合作，此前渤健SMA药物Spinraza（诺西那生钠）也是与Ionis共同推动完成的。

以神经科学为核心，开拓眼科、生物仿制药等新领域。

渤健与Ionis合作研发Spinraza（诺西那生钠）还要追溯到2012年。那时，渤健与Ionis制药达成新的战略合作，获得了ISIS-SMNRx项目（诺西那生钠注射液）在全球的开发、生产和商业推广权利。双方协同开展创新临床开发项目，最终该药于2016年12月在美国上市，结束了在全球范围内SMA患者无药可用的局面。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种遗传性、进展性的罕见病，会影响患者的行走、进食甚至呼吸的能力，进而导致衰弱和死亡。

据《中国SMA患者生存现状白皮书》显示，目前国内SMA患者的总数大约在2万到3万人之间。国内SMA患者正在按照每年1200人左右的数量增长。Spinraza（诺西那生钠）于2019年2月在中国获批，也是国内首款获批上市的反义寡核苷酸（ASO）类药物，如今在全球50多个国家获批上市，覆盖超过11000名患者。

Spinraza的成功也从侧面反映出渤健在ASO领域的深耕。作为最早关注ASO药物的跨国药企，渤健看重了ASO在神经科学领域的治疗潜力，并选择在Ionis制药低谷期时深度合作，并一直不吝加大对ASO疗法的投入。2018年4月，渤健宣布与Ionis制药达成的新十年合作协议，将为其在神经疾病领域开发新型ASO候选药物提供优先行业的选择。

事实上，SMA新药研发只是渤健“神经科学”版图上的一小部分。据渤健2020年年报披露，公司在研项目类型中，多发性硬化症与神经免疫学、阿尔茨海默氏症与痴呆、神经肌肉障碍、帕金森氏症与运动障碍、眼科学、神经精神医学是核心增长领域，免疫学、神经精神医学、急性神经病学、神经性疼痛是渤健的新兴增长领域，同时渤健还在积极布局生物仿制药领域。

目前，渤健共有101款在研药物，25款药品已上市；2款已提交上市申请；7款正在进行临床III期试验，25款药物处于临床I\II期试验中。其中，渤健在多发性硬化症和帕金森病等治疗领域表现突出，目前在神经系统领域研发药物共70款，占比26.82%，其中7款已上市，1款已提交上市申请。

多发性硬化症业务是渤健的收入“王牌”，但也难逃专利期过后仿制药的冲击。据渤健2020年财报显示，公司全年总收入从2019年的143.78亿美元降至2020年的134.45亿美元，同比下跌6.5%。其中多发性硬化症业务收入为78.32亿美元，同比下降8.17%，首当其冲受冲击的是MS重磅药物TECFIDERA（富马酸二甲酯），该药物2020年业绩为39.05亿美元，同比下跌12%。

截至目前上市12款药物，其中4款已获CDE批准上市。

据渤健2021年上半年年报显示，上市的六款治疗多发性硬化症的药物分别为：Tysabri（natalizumab）、Tecfidera（富马酸二甲酯）、复发型多发性硬化症药物AVONEX（干扰素β-1a）、多发性硬化症药物Plegridy（聚乙二醇化干扰素β-1a）、Fampyra（4-氨吡啶）、Vumerity（diroximel fumarate）。

在中国获得药品批文共有3款药物，分别为：氨吡啶缓释片、富马酸二甲酯肠溶胶囊（两个规格)、Spinraza（诺西那生钠）。Plegridy是唯一被批准用于多发性硬化症（MS）的聚乙二醇干扰素，具有延缓残疾进展和减少复发的能力。该公司的另一款MS疗法皮下注射（SC）剂TYSABRI（那他珠单抗）是第一个治疗MS的单抗药物，于2021年4月获欧盟委员会（EC）批准上市。

在阿尔茨海默氏症领域，除了2021年在争议中上市的阿尔兹海默症新药Aduhelm外，渤健的研发管线里还有另外几款阿尔茨海默氏症候选药物，如抗Tau蛋白抗体BIIB092（gosuranemab），Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常成熟脑中Tau蛋白分子含2～3个磷酸基。渤健与卫材还在合作开发一种用于早期阿尔茨海默氏症的候选药物lecanemab（BAN2401）,该药物是一种靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。2021年12月，两公司共同宣布，FDA授予lecanemab(BAN2401)快速通道资格。

在眼科领域，渤健希望基因治疗能够为患有罕见眼病的患者提供选择。在一种罕见的遗传性视网膜疾病——无脉络膜症上，渤健研发的基因疗法BIIB111（timrepigene emparvovec）在晚期试验中未能有效矫正患者视力，同时BIIB111在试验中也没有达到次要目标。基因疗法BIIB111第3阶段试验失败，此前投入的3.5亿美元打了水漂。

在自身免疫疾病治疗方面，上市的药物有：Benepali（依那西普）、Imraldi（阿达木单抗）、Flixabi（英夫利昔单抗）。

生物仿制药业务或成渤健新的增长领域，2021年4月8日，百奥泰公司与渤健联合宣布，双方签署了关于开发、生产和商业化BAT1806的授权协议。

除了上述药物外，已上市药品还包括：治疗银屑病的Fumaderm（富马酸酯）以及治疗SMA的Spinraza（诺西那生钠）。