国内市场有限？3CL蛋白酶抑制剂成风口？国内新冠口服药布局一览

文丨卜元

奥密克戎凶猛的紧张局势下，任何抵抗新冠疫情的疫苗和药物进展都备受关注，同时也能掀起资本市场的热情。

近日，“国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物VV116有望下半年上市”消息刷屏。

受此消息影响，昨日多个新冠口服药概念股起飞。

歌礼制药-B（1672.HK)、云顶新耀-B（01952）、君实生物(1877.HK)、先声药业（2096.HK)分别大涨27.08%、17.08%、14.67%、13.84%；广生堂（300436.SZ）、舒泰神（300204.SZ）、翰宇药业（300199.SZ）纷纷20CM涨停，精华制药（003349.SH）10CM涨停，前沿生物-U(688221.SH)大涨13.36%。

而在此前，新冠口服药概念已经起飞了一段时间。

据券商中国报道，2021年12月20日开始至2022年1月17日，精华制药、翰宇药业已经分别大涨177%、155%；歌礼制药大涨超104.8%；广生堂、尖峰集团、舒泰神分别上涨76%、67%、57%；君实生物、前沿生物涨幅均超过41%。

在起飞行情之下，昨日，许多相关概念企业紧急发出风险提示，表示项目仍在研发中，仍发存在一定的研发及上市风险。

而在此前，因口服新冠药三期中期分析未达统计学显著性，原本备受资本追捧的新冠口服药概念股开拓药业-B(9939.HK)曾迎来一秒暴跌超85% 的惨况也依然历历在目。

那么，究竟未来新冠口服药市场潜力如何？国内各家新冠口服药布局和进展情况又如何呢？

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新冠口服药作用关键

但国内市场空间有限、国外竞争激烈？

对于新冠口服药的未来，目前业内存在的“口服新冠药物作用很关键，但在国内市场空间或许不大，国外竞争的激烈”观点值得关注。

从作用上来看，由于成本低、利于普及、可在早期控制病情、有助于降低住院率……等优势，已有人将抗新冠口服药称作潜在的“游戏改变者”。

华创证券医药团队在近期的分析中指出，当前，新冠阶段性取代流感，成为人类呼吸道最大的传染病。回顾百年流感历史（1918-2020），真正让人类社会免于流感影响的手段正是：“流感疫苗+口服特效药”的“防+治”组合。

“新冠疫苗+口服抗新冠药”同理有望成为最终让人们免于新冠病毒感染恐惧的关键，口服抗新冠药有望终结疫情影响的最后一块拼图。

但从市场潜力上来看，根据公众号：医药笔记，在近期的报道中指出，国内新冠口服药的商业逻辑完全不同于疫苗，疫苗针对的全体人口，口服药和中和抗体等治疗药物则是感染者。国内的感染率很低，治疗药物市场有限，未来我国新冠口服药布局企业，无论自研还是引进，大部分目标是剑指全球市场，直接竞争对手是辉瑞和默沙东等跨国药企。

据悉，在发达国家，默沙东Molnupiravir虽然生产成本为 17.74 美元/5天疗程，但默沙东向美国政府收取712美元/5天疗程，辉瑞Paxlovid在美一个疗程定价为529美元，虽然从定价上利润可观，但具有先发优势的Paxlovid、Molnupiravir或将优先占据市场。

而在低收入国家，据悉，两款药物或将大幅降价，此外在低收入国家，来自新冠口服药仿制药的竞争压力也值得关注。

2021年11月16日，辉瑞宣布，公司在研口服新冠抗病毒候选药物Paxlovid与联合国支持的公共卫生组织“药品专利池”（MPP）达成了自愿许可协议，该协议将使 MPP能够通过向合格的仿制药制造商授予许可，促进研究性抗病毒药物的额外生产和分销，这意味着有一大部分低收入国家的仿制药制造商可以获得辉瑞新冠口服药授权。

而默沙东新冠口服药molnupiravir的仿制药也将以超低价来袭，此前印度制药公司Dr Reddy's Laboratories Ltd宣布，将推出molnupiravir仿制药，定价为每粒35卢比(约0.4693美元)。患者在5天的疗程中服用40粒仿制药，总费用为1400卢比(18.77美元)。

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国内各家新冠口服药进展如何？

图片来源于——公众号：招财小黄鸭

从国内新冠口服药研发进展速度来看，目前君实生物、歌礼制药进展较快。

而从布局领域来看，由于辉瑞的Paxlovid，作为全球首款针对新冠病毒的口服3CL蛋白酶抑制剂，目前已经获得FDA紧急授权，并且在临床数据上以降低了89%新冠患者的住院和死亡风险的数据超越默沙东molnupiravir（50%），占了上风，因此，国内布局3CL蛋白酶抑制剂的企业整体来看似乎更为热情。

据悉，新冠病毒中的主要蛋白酶为3CL蛋白酶，3CL蛋白酶抑制剂通过抑制3CL蛋白酶表达而阻止病毒自我复制。

以下为国内部分布局新冠口服药企业一览：

君实生物：VV116 有望下半年上市

VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。

2021年10月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内的临床开发和产业化工作。

2022年1月17日，有消息报道，国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物VV116，已在国内进入临床试验阶段，正在推进国内上市（预计下半年）。

此前，这款药物已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权，这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。

歌礼制药：多个新冠药物管线进展披露

2022年1月3日，歌礼制药-B(01672)公布多个治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的口服直接抗新冠病毒研发管线。

（1）利托那韦（100mg口服片剂）：已上市的抗新冠口服药产品利托那韦年产能已扩大至1亿片，未来根据市场需求可以进一步快速扩大。

（2）口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10：是靶点为聚合酶(RdRp)的口服直接抗新冠病毒候选药物，用于治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染，公司计划于2022年上半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。

（3）口服蛋白酶（3CLpro）抑制剂ASC11。ASC11是靶点为蛋白酶(3CLpro)的口服直接抗新冠病毒候选药物，与利托那韦口服片剂联用治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染，公司计划于2022年下半年向中国、美国等国家提交临床试验申请。

开拓药业：新冠口服药三期中期分析不理想 调整方案继续推进中

2021年12月27日，开拓药业（09939.HK）发布了其新冠口服药普克鲁胺治疗新冠非住院患者全球多中心临床试验的进展报告，但情况并不理想。据显示，该项III期临床试验的中期分析未达到统计学显着性，对此，开拓药业表示将调整方案继续推进。

受此消息影响，2021年2月28日，开拓药业（09939.HK）盘中一度暴跌超85%，而在此前，开拓药业因“新冠口服药慨念”热度，在2021年内涨幅超332%，遥遥领先整个港股18A医药健康板块。

普克鲁胺为雄激素受体拮抗剂，原本为治疗前列腺癌的药物，新冠疫情发生后，临床试验证实该药对新冠具有治疗作用。

目前，开拓药业在美国、南美（包括巴西）、亚洲（包括中国）和欧盟等国家和地区进行两项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验 （NCT04870606和NCT04869228）和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验（NCT05009732），并于巴拉圭获得针对住院新冠患者治疗的紧急使用授权（EUA）。

云顶新耀：引进新加坡实验药物研发中心3CL蛋白酶抑制剂

2022年1月14日，云顶新耀宣布从新加坡实验药物研发中心（EDDC）引进一组3CL蛋白酶抑制剂的全球独家授权，其有望成为同类领先的口服抗新冠病毒药物。

此次授权技术中的先导化合物EDDC-2214是一种针对新冠肺炎的新型、强力3CL蛋白酶抑制剂，与其他同类口服抗新冠病毒产品相比，EDDC-2214具有更好的体外药效和临床前口服生物利用度。云顶新耀表示，评估EDDC-2214的临床试验有望于今年下半年启动。

先声药业：引进上海药物所3CL蛋白酶抑制剂

2021年11月18日，先声药业宣布与上海药物所就口服3CL蛋白酶抑制剂达成合作。研发代码为SIM0417，为一款3CL蛋白酶抑制剂，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。

前沿生物：在研产品靶点为新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶

前沿生物最新表示，公司在研产品FB2001为注射用新冠肺炎病毒蛋白酶抑制剂，靶点为新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶，公司产品FB2001为注射用蛋白酶抑制剂，拟用于治疗中、重度的新冠肺炎住院患者。

广生堂：3CL蛋白酶抑制剂尚处于临床前研究阶段

广生堂最新表示，控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的抗新冠病毒小分子口服创新药项目3CL蛋白酶抑制剂，尚处临床前研究阶段，后续还需经过化合物性质表征研究确定临床前候选化合物（PCC），完成临床前药学研究和符合临床注册申报的药代动力学、药效、药理和毒理研究，并在获得NMPA的临床（默示）许可后开展I期、II期和III期临床研究，在获得相应的安全性和疗效数据后才能向NMPA提交药品注册申请，取得药品注册证书并通过原料药的GMP符合性检查后，才可生产销售项目产品。

翰宇药业：合作开发多肽鼻喷剂药物

翰宇药业最新表示，公司与中国科学院微生物研究所合作开发新型冠状病毒多肽鼻喷剂药物，存在临床进度及有效性不达预期的风险。