如果不计算强生的消费者保健业务,如此前业界预测的一样,辉瑞将凭借其在新冠疫苗上的突出表现,以812.88亿美元的营收、95%的同比增长再次登顶。
总体来看,尽管格局同往年没有大变,但进入TOP10、TOP5以及TOP3的“敲门砖”已经大涨,排位第三的罗氏营收628亿瑞士法郎(约679.3亿美元),排位第五的诺华营收516.26亿美元,排位第九的赛诺菲营收377.61亿欧元(约431.23亿美元),这三个数字在上一年分别为443.31亿美元、419.03亿美元以及305.85亿美元。可以想象,按照目前的平均增幅,2022年财报发布的时候,“全球最强制药企业”会不会实现千亿美元的营收?
2021年TOP10跨国药企营收及同比增长
强生
2025年药品销售额将达到600亿美元
庞大的强生营收体系依旧稳扎稳打的排位第一。2021年强生实现了937.75亿美元的总营收,同比增长13.6%,其中制药业务520.8亿美元,同比增长14.3%;消费者保健业务146.35亿美元,同比增长4.1%;医疗设备业务270.6亿美元,同比增长17.9%。
如果仅计算强生的制药业务,其依旧可以进入榜单的TOP5。强生的制药业务如此强劲,主要来源于多款重磅炸弹的支撑。财报显示,其销售额最高的免疫类药物乌司奴单抗,去年销售额91.34亿美元,同比增长18.5%;排在第二的是抗肿瘤药物达雷妥尤单抗,去年销售额60.23亿美元,同比增长43.8%,如果按照这两款药物增速,到了2022年,强生或许将收获两款超级重磅炸弹。除此之外,强生的产品线中还有英夫利昔单抗、戈利木单抗、古塞奇尤单抗、伊布替尼等超10款重磅炸弹产品。
据不久前强生首席执行官Joaquin Duato在JPM大会上透露,预计到2025年,强生将实现600亿美元的药品销售额,与南京传奇合作的CAR-T药物Carvykti、抗FcRn药物nipocalimab、非小细胞肺癌药物Rybrevant以及口服因子XIa(FXIa)抑制剂(抗血栓)milvexian 是未来强生管线中的重磅炸弹“潜力股”。
此外,Joaquin Duato还透露,目前强生正在为消费者保健业务拆分做准备。
辉瑞
新冠疫苗全年销售额368亿美元
与BioNTech合作的新冠疫苗Comirnaty直接为辉瑞贡献了367.81亿美元的销售额,占据辉瑞总营收812.88亿美元的45%,不难看出,辉瑞95%的营收同比增长大部分来自于新冠疫苗的收入。
除了新冠疫苗业务,辉瑞的业绩增长主要动力还来自于重磅炸弹阿哌沙班、罕见病领域Vyndaqel/Vyndamax、以及肿瘤领域的Xtandi等产品的销售增长,销售额分别为59.7亿美元、20.15亿美元、11.85亿美元,分别同比增长19%、55%以及16%。
但辉瑞的老牌产品肺炎疫苗沛儿系列产品在2021年依旧表现不佳,仅带来52.72亿美元的收入,甚至还较上年同期下滑了10%。
不过辉瑞已经明确了自身未来的发展目标——在mRNA领域大放异彩。此前JPM大会期间,辉瑞一口气宣布了多笔合作,以进一步扩展其mRNA研发,包括与Beam Therapeutics合作推进一系列罕见病的新型体内碱基编辑计划;与Acuitas Therapeutics达成合作,利用Acuitas的LNP递送技术,用于高达10个疫苗或疗法研发项目;与合成生物学公司Codex DNA达成多年研究合作,以利用Codex DNA的酶法DNA合成(EDS)技术。
此外,辉瑞还与BioNTech再次扩大了mRNA技术的开发合作,拟开发一种以mRNA为基础用于预防带状疱疹病毒(HZV)的疫苗。临床试验预计将在2022年下半年进行。
Albert Bourla预测,辉瑞充沛的现金流给了公司极大的业务拓展机会,2030年,公司的收入预期将增加至少250亿美元。而其新冠疫苗和新冠口服药产品预计2022年能够达到540亿美元,其中新冠疫苗预计销售320亿美元。
罗氏
肿瘤业务下滑,神经科学接棒中
罗氏制药在2021年第四季度迎来的超预期增长(+12%),一举将其全年的收入推高至450.41亿瑞士法郎,同比增长3.1%,扭转了此前的下滑局面。
其中中国区的2021年制药业务收入32.76亿瑞士法郎,占罗氏全球制药业务收入的7.3%,同比增长4%。
整体而言都在向好。但由于“旧三驾马车”贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗的持续下滑,占罗氏半壁江山的肿瘤业务板块也被拖累下滑。财报显示,2021年罗氏肿瘤业务板块贡献了204.67亿瑞士法郎的收入,同比下滑为11%。其中贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗销售额累计77.49亿瑞士法郎,分别同比下滑38%、37%和28%。
不过罗氏正在持续打造自己的“新三驾马车”,2019年时贝伐珠、曲妥珠、利妥昔还是罗氏销售最好的三大品种。如今罗氏卖得最好的三个肿瘤产品已然换了两个,按照销售额依次为帕妥珠单抗(39.55亿瑞士法郎,+4%)、阿替利珠单抗(33.15亿瑞士法郎,+24%)、贝伐珠单抗。
抓住了肿瘤生物药的第一波红利,罗氏的下一个触角会放在哪里?年报中已经交代了答案:“神经科学”。在罗氏年报披露的80项临床试验中,肿瘤试验的临床保持了高位,39项,第二便是神经科学,达到了17项临床,其中有4项处于临床3期,也仅次于肿瘤。而且在已商业化上市的产品中,用于多发性硬化治疗的Ocrevus销售额已经超过了50亿瑞士法郎,同比增长19%,是罗氏销售最好的产品。另一款刚上市的口服脊髓性肌萎缩症新药Evrysdi(利司扑兰)也表现出了强劲的增长。
值得注意的是,罗氏2022年最大的看点也来自于肿瘤和神经科学板块。在肿瘤领域,罗氏的FIC药物TIGIT单抗Tiragolumab+PD-L1单抗Tecnetriq药的关键数据备受期待。在神经科学板块,由于渤健阿尔兹海默病新药Aduhelm一波三折的遭遇,恰恰给了罗氏等后来者机会,据了解罗氏用于治疗阿尔兹海默病的新药gantenerumab将在第四季度公布结果。
艾伯维
修美乐风光依旧,多元化产品发力
尽管修美乐药王宝座不保,但是艾伯维在2021年仍旧实现了两位数的增长。与其它大药企不同,艾伯维仍在不断的丰富业务过程中。2019年艾伯维以630亿美元并购艾尔建,使其从全球销售额前十的公司跃进了前5名。
艾尔建为艾伯维稳住全球top5的位置贡献了不少力量。在JP摩根健康大会上,艾伯维预测,到2029年,其美学特许经营业务的年复合增长率将保持在10%左右,销售额将达到90亿美元。
其2021财年年报显示,归属于母公司普通股股东净利润为115.42亿美元,同比增长150.04%;营业收入为561.97亿美元,同比上涨22.7%。美国仍是其主要市场,占其营收的76%-77%,其他所有国家和地区占23%-24%。
其优势领域免疫产品营收为252.8亿美元,占比47%,营运层面增长13.5%;血液肿瘤产品营收达72.3亿美元,占比14%;美容产品2021年营收52.3亿美元,占比10%。值得关注的是其美学业务,2021年艾伯维对美学业务最初的销售预期是45亿美元。
艾伯维10亿美元以上产品达13个。尽管Humira修美乐将于2023年失去市场独占地位,但是2021年其增幅为3.5%,实现了206.94亿美元的销售收入。目前,全球销售额超200亿美元的产品,除了辉瑞的新冠疫苗之外,也仅有修美乐一款而已。业内人士认为,该产品未来几年在全球畅销药中名列前茅并无太大悬念。艾伯维的另一款重磅产品,Imbruvica2021年销售额达到54亿美元,但是增长乏力,仅同比增长1.8%。
其销售额超过20亿美元的产品有3款,其中Botox实现了24.51亿美元销售额,同比大涨76.7%,美容产品BotoxCosmetic销售额也达到了22.32亿美元。仅有一款药物IL-23单抗Skyrizi(瑞莎珠单抗)的销售额超过了20亿美元,为29.39亿美元,同比增长84.9%。
此外其销售10-20亿美元之间的药物有7款。其中,口服JAK1抑制剂Rinvoq(乌帕替尼)的收入达到16.5亿美元,同比增幅超过100%。精神分裂症药物Vraylar(卡利拉嗪)在2021年贡献17.28亿美元,同比增长81.7%,艾伯维预测Vraylar的销售峰值可以达到40亿美元。
对于中国市场,艾伯维预计,到2025年,将在中国推出超4款新产品,10个新适应症产品,在免疫、肿瘤、眼科等领域提供创新疗法,力推艾伯维中国成为美国总部之外的最大市场。
诺华
向20款“重磅炸弹”目标进发,山德士待价而沽
公告显示公司2021财年年报归属于母公司普通股股东净利润为240.21亿美元,同比增长197.58%。全年净销售额为516亿美元,同比增长6%,中国区全年净销售额31亿美元,同比增长19%,约占诺华全球总收入的6%。
诺华创新制药业务的2021年销售收入为420亿美元,同比增长8%
在Entresto、Cosentyx、Zolgensma和Kesimpta的推动下,诺华制药业务部门净销售额为265亿美元,增长9%。诺华肿瘤业务部门净销售额为155亿美元,增长5%。
其财报显示,诺华10亿美元以上产品有14个。预计2026年将有20款10亿美元以上的重磅项目获批。Cosentyx2021年销售额达到了47亿美元,同比增长18%。心衰新药Entresto(沙库巴曲缬沙坦)贡献35.48亿美元,同比增长42%,成为驱动诺华业绩增长的关键药物。
值得关注的是其基因疗法Zolgensma的2021年销售收入达到13.51亿美元,同比增长47%,成为又一枚“重磅炸弹”。另外,其CDK4/6抑制剂Kisqali也有望成为下一个重磅炸弹,2021年销售额达到9.37亿美元,同比增长36%。此外,FDA批准的首款CAR-T细胞疗法Kymriah,目前在30个国家获批一项或多项适应证,在全球拥有超过350个经认证的治疗中心。随着覆盖范围的扩大,Kymriah 2021年销售额达到5.87亿美元,同比增长24%。
而其2021年获批的siRNA降血脂新药Leqvio(inclisiran)也被视为是未来重磅炸弹的竞争者。2021年,Leqvio的销售收入为1200万美元。
默沙东
心血管、肿瘤双管齐下
在一众的MNC中,默沙东的增长十分可观,2021全年营收487亿美元,同比增长17%。第四季度在其中功不可没,该季度不仅销售额达到了135.21亿美元,同比增长24%,更是完成了Acceleron Pharma的收购,并且交付了molnupiravir的首批发货。
默沙东对Acceleron Pharma的收购是2021年制药业最大并购案之一,该笔交易用以补充默沙东本身的心血管管线,并为默沙东带来了一款肺动脉高压 (PAH) 新疗法sotatercept,正处于临床III期阶段,有分析预测该疗法的年销售额将达到20~30亿美元。
Molnupiravir作为全球备受关注的口服新冠药之一,也是新冠疫苗最大的竞争对手之一,已经获得多个国家的紧急授权/批准,默沙东在财报中透露,公司将向超过25个国家/地区运送超过400万个疗程,其中包括向美国政府提供的约300万个疗程。此外,默沙东还与联合国儿童基金会达成长期供应协议,将在2022上半年提供超过300万个疗程的Molnupiravir。
默沙东的主要产品收入依旧来源于K药,2021年,K药销售额再次刷新记录,达到了171.86亿美元,同比增长20%。9价HPV疫苗也带来了极大增长,全年销售额56.73亿美元,同比增长44%。
未来默沙东最重要的发展领域依旧是肿瘤领域,财报中预测,公司预计到2028年将有超过90个潜在的新适应证,主要产品为K药、与AZ合作的PARP抑制剂Lynparza、与卫材合作的多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima以及First-in-class HIF-2α 抑制剂WELIREG。
BMS
未来三年将投入500亿美元用于管线拓展
BMS在2021年全年营收463.85亿美元,同比增长9%,其中绝大部分来自于来那度胺和阿哌沙班,销售额分别为128.21亿美元、107.62亿美元,同比增长6%、17%。排在销售额第三位的则是O药,销售额仅75.23亿美元,同比增长8%,还不到K药的一半。作为O药联合用药的Yervoy则实现了20.26亿美元的营收,同比增长20%。
BMS与其他MNC相比,专利到期问题更为严重,占据营收半数的来那度胺和阿哌沙班都将面临仿制药竞争,来那度胺的仿制药最快2022年3月就将进入美国市场,2026年将受到仿制药的全面“侵蚀”, BMS预测,来那度胺在2022年之后,年销售额将下滑20亿~25亿美元。阿哌沙班的一项关键专利也将在2026年到期。
对此,在已上市产品方面,BMS计划加强对Opdivo和Yervoy这对“肿瘤免疫双子星”,以及超级重磅炸弹阿哌沙班的开发与销售,计划将年销售额再增加80亿~100亿美元。在新疗法方面,BMS预计其CAR-T疗法Breyanzi、贫血药物Rebrozyl 和有望获批用于治疗银屑病的deucravacitinib将合计带来100~130亿美元的年销售额。
此外,BMS首席执行官Giovanni Caforio在JPM大会上透露,公司未来三年将产生450亿~500亿美元的自由现金流,这将被用于产品管线的拓展,“公司对小规模的早期科学交易和中等规模的附加交易特别感兴趣”。
赛诺菲
四处难开花?免疫一枝独秀
近日赛诺菲公布2021年业绩,净收入为377.61亿欧元,同比增长7.1 %。其中制药业务收入合计 269.70亿欧元(+7.6%),疫苗业务收入63.23亿欧元(+6.8%)。
从收入的地域分布上看,美国市场为赛诺菲提供了最强劲的增长动力(+10.3%),其次便是中国市场。2021年中国区收入27.20亿欧元,同比增长7.9%,主要受益于Dupixent的增长以及波立维(氯吡格雷)从带量采购的影响中复苏。
从产品所属领域来看,赛诺菲布局的领域比较分散。以其超10亿美元的重磅产品为例,涉及到免疫炎症的Dupixent(度普利尤单抗)、糖尿病领域的来得时、神经方向的特立氟胺、罕见病方向以及两款疫苗。
值得一提的是,度普利尤单抗正在成为赛诺菲制药板块的擎天柱。2021年度普利尤单抗销售额达到52.49亿欧元,同比增长(CER)52.7%。其增长得益于成人、青少年、6-11岁儿童特应性皮炎患者的需求持续释放,以及在哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)适应症上的标签扩大和患者渗透。
Dupixent代表的免疫科学正是赛诺菲将要瞄准的未来的重中之重。一方面赛诺菲对于糖尿病等过去是优势的领域减少资源倾注,另一方面不出挑的弱势领域减少投入。
赛诺菲已经围绕Dupixent在免疫科学领域展开了一系列临床,赛诺菲披露的临床管线中涉及度普利尤单抗的3期临床就有8项,2期临床有1项。扩大至免疫科学板块,1~3期临床接近30项临床,接近赛诺菲总临床试验的三分之一。
GSK
2022年中完成拆分
GSK在2021年取得了341.14亿英镑的营收,同比增长5%。其中制药业务销售额177亿英镑,同比增长10%;疫苗业务67.78亿英镑,同比增长2%;消费者保健业务96.07亿英镑。
GSK的业绩增长主要来自于呼吸、肿瘤以及免疫领域,分别带来28.63亿英镑、4.89亿英镑以及8.85亿英镑的销售额,同比增长28%、37%以及29%。GSK最为强势的HIV领域则实现了47.77亿英镑的销售额,同比增长3%。
HIV领域的缓慢增长主要是因为Dovato和 Juluca两款产品的增长部分被 Tivicay和Triumeq所抵消。Dovato和Juluca年销售额分别为7.87亿英镑、5.17亿英镑,同比增长>100%、10%;Tivicay和Triumeq年销售额分别为13.81亿英镑、18.82亿英镑,同比增长-4%、-14%。此外,GSK的新冠药物Xevudy也实现了9.58亿英镑的销售额。
在年报中,GSK还透露,其消费者保健业务的分拆将于2022年中期完成,届时,GSK将正式开启一个新的增长时代。GSK首席执行官Emma Walmsley透露,GSK现有管线的21款疫苗和43药物中,一共有22种处于关键研究阶段,2022年预计有11种新疫苗和7款新药达到里程碑,包括RSV疫苗,以及几款潜在的风湿性关节炎、抗肿瘤和肝炎药物。在新冠肺炎的疫苗开发领域,尽管GSK仅负责提供佐剂,但也因此实现了与CureVac关于mRNA平台的开发合作,Emma Walmsley也透露,未来在呼吸领域将推出基于mRNA技术的新产品。
阿斯利康
全球多点开花,中国区预计今年下滑5%
2月10日,阿斯利康发布了2021年度财务报告。在过去一年,阿斯利康实现了374.17亿美元的总收入,同比增长达到41%。撇除新冠肺炎疫苗带来的收入,阿斯利康整体营收也实现26%的增长。尤其在第四季度,其总收入增长了62%。
从区域来看,阿斯利康在新兴市场、美国、欧洲的业绩全面开花。新兴市场实现营收122.81亿美元,同比增长(按照CER变动)36%。美国、欧洲市场营收分别为122.28亿美元、80.5亿美元,同比增长38%、40%。
不过,中国区业绩显得有点不尽如人意。财报显示,阿斯利康中国区收入为60.11亿美元,同比CER增长仅为4%,占全球营收的比例为16%,2020年该占比为20.2%。值得注意的是,去年第四季度AZ中国区业绩出现首度下滑,下滑幅度按CER计算为8%。
阿斯利康在年报中表示,中国区的业绩下滑主要是受医保谈判和带量采购的定价影响。该公司还预计2022财年中国总收入将下降5%左右,主要原因是医保谈判和带量采购的持续实施影响了各种药物的增长。
从具体业务板块来看,肿瘤业务表现最为亮眼,2021年来自肿瘤业务的营收达到了130.48亿美元,占整体营收的35%,按照CER计算同比增长18%。其中包括4个重磅炸弹奥希替尼、度伐利尤单抗、奥拉帕利、阿卡替尼;奥希替尼自2018年获批三四年间成为了AZ销售最高的产品,2021年销售额超过了50亿美元,按照CER计算同比增长13%;奥拉帕利的销售额23.48亿美元,增长达到30%。
2021年,阿斯利康也经历了一场“蝶变”,完成了对罕见病巨头Alexion亚力兄制药的并购。在去年7月21日完成对亚力兄的收购后,罕见病药物给阿斯利康带来了30.71亿美元的营收,按CER比例增长8%。
从临床和注册上看,2021年阿斯利康旗下9种药物发布了14个III期阳性数据,在主要市场有22个获得监管的批准和授权,包括5个新分子实体。
来源:E药经理人
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