2022年这16款创新疗法有望获FDA批准上市！

进入2022年以来，美国FDA已在一个多月时间里批准了多款创新疗法，包括：

• Immunocore公司的T细胞受体（TCR）疗法tebentafusp-tebn，获批治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤，成为首款获监管机构批准的TCR疗法。

• 罗氏（Roche）的靶向Ang-2和VEGF-A的双特异性抗体疗法faricimab，获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。

• Idorsia公司的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant，获批治疗失眠症成人患者。

• Xeris Biopharma的皮质醇合成抑制剂levoketoconazole，获批治疗罕见内分泌疾病库欣综合征成人患者的内源性高皮质醇血症。

• 赛诺菲（Sanofi）的特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体sutimlimab-jome，获批用于治疗冷凝集素病（CAD）患者，这是首款FDA批准用于CAD患者的疗法。CAD是一种慢性自身免疫性溶血性贫血。

那么在今年接下来的时间里，还有哪些在研新药会迎来这样的里程碑进展呢？本文根据公开资料，梳理了另外十几款有望在2022年获得FDA批准的创新疗法。这些疗法覆盖阿尔茨海默病、糖尿病、癌症、抗感染以及罕见病等多个治疗领域。

1.药品名称：Donanemab

研发公司：礼来公司（Eli Lilly and Company）

作用机制：抗β淀粉样蛋白抗体

治疗领域：阿尔茨海默病（AD）

Donanemab由礼来公司开发，是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与AD患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。该在研药物已在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。2021年6月，这款疗法获得FDA的突破性疗法认定。早前，礼来宣布已启动向FDA提交donanemab的滚动申请。

2.药品名称：Lecanemab

研发公司：渤健（Biogen）/卫材（Eisai）

作用机制：抗β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体

治疗领域：阿尔茨海默病

Lecanemab（代号：BAN2401）是一种拟用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，它可选择性结合并消除淀粉样蛋白聚集体，这些聚集体被认为加速了AD的神经变性进程。而lecanemab可能对疾病病理学产生影响，并减缓疾病的进展。2021年9月，卫材和渤健宣布已向FDA滚动提交lecanemab用于治疗早期阿尔茨海默病的生物制品许可申请（BLA）。此前该新药曾获得FDA授予的突破性疗法认定。

3.药品名称：Tirzepatide

研发公司：礼来公司

作用机制：GLP-1和GIP受体双重激动剂

治疗领域：糖尿病

Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，每周一次注射，有望成为治疗2型糖尿病的一类新手段。它还有望用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和心衰。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请，并计划使用优先审评券。

4.药品名称：Gantenerumab

研发公司：罗氏（Roche）

作用机制：淀粉样蛋白抗体疗法

治疗领域：阿尔茨海默病

Gantenerumab是一款在研IgG1单克隆抗体，它与β淀粉样蛋白的聚集形态相结合，清除大脑中的淀粉样蛋白沉积，这是AD患者大脑的标志性特征之一。在多项临床试验中，gantenerumab显著降低AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。基于这些数据，FDA授予其突破性疗法认定。目前该在研疗法正在3期临床试验中接受检验，有望在2022年下半年获得临床数据。早前业界报告指出，如果罗氏使用加速批准途径，有望使这款疗法在2022年获批。

5.药品名称：Bardoxolone

研发公司：Reata Pharmaceuticals

作用机制：口服Nrf2激动剂

治疗领域：阿尔波特综合症相关的慢性肾病

Bardoxolone是一款口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。它在治疗阿尔波特综合症（Alport Syndrome）相关的慢性肾病患者的3期研究中已经达到主要终点和关键性次要终点。目前它正在接受美国FDA的审评，有望在2022年第一季度得到答复。

6.药品名称：Vutrisiran

研发公司：Alnylam Pharmaceuticals

作用机制：皮下给药RNAi药物

治疗领域：转甲状腺素蛋白介导（ATTR）的淀粉样变性

Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，正在开发用于治疗ATTR淀粉样变性，包括hATTR和野生型ATTR淀粉样变性。它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白的产生。hATTR淀粉样变性是一种遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突变引起。Vutrisiran已被FDA授予快速通道资格，PDUFA日期为2022年4月14日。不久前Alnylam公司宣布该疗法用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者的一项3期试验获得积极结果。

7.药品名称：Deucravacitinib

研发公司：百时美施贵宝（BMS）

作用机制：口服选择性TYK2抑制剂

治疗领域：成人中重度斑块状银屑病

TYK2是JAK家族成员之一，是一种介导IL-23、IL-12和I型干扰素信号转导的细胞内信号激酶。Deucravacitinib是百时美施贵宝公司的一款潜在“first-in-class”口服选择性TYK2抑制剂，可与TYK2的调节性结构域相结合，将TYK2锁定在失活状态，从而选择性抑制TYK2的活性。2021年11月，该公司宣布FDA已接受这款在研新药的新药申请，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。在3期临床试验中，这款疗法在多项指标方面表现出显著和有临床意义的改善，且耐受性良好。如果获批，deucravacitinib有望成为首款获FDA批准上市的口服TYK2抑制剂。根据公开信息，PDUFA日期为2022年9月10日。

8.药品名称：Mavacamten

研发公司：百时美施贵宝公司

作用机制：肌球蛋白变构调节剂

治疗领域：阻塞性肥厚性心肌病

Mavacamten是一款创新的口服心肌肌球蛋白变构调节剂，是百时美施贵宝公司通过收购MyoKardia公司获得的一款潜在“first-in-class”心血管药物，可抑制心肌肌球蛋白，有望用于阻塞性肥厚性心肌病的治疗。2020年7月，FDA授予mavacamten突破性疗法认定，用于治疗阻塞性肥厚型心肌病（HCM）。早前，该创新疗法已向FDA递交新药申请，最新的PDUFA日期为2022年4月28日。

9.药品名称：Relatlimab+Nivolumab

研发公司：百时美施贵宝公司

作用机制：抗LAG-3抗体+抗PD-1抗体联合疗法

治疗领域：黑色素瘤

2021年9月，百时美施贵宝公司宣布FDA已授予抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体nivolumab（Opdivo）构成的固定剂量组合的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗患有不可切除/转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。PDUFA日期为2022年3月19日。如果获得批准，它有望成为首个获得FDA批准的LAG-3抗体。此外，该联合疗法于去年7月在中国获批临床，拟开发用于晚期实体瘤。

10.药品名称：Cilta-cel

研发公司：强生（Johnson & Johnson）/传奇生物

作用机制：BCMA靶向CAR-T疗法

治疗领域：多发性骨髓瘤

由强生旗下杨森公司（Janssen）和传奇生物联合开发的Carvykti（cilta-cel）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。已有研究数据显示，它在治疗接受过多种前期疗法治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者时表现出持久抗癌活性。在中位随访时间为22个月时，83%的患者获得严格完全缓解。此前cilta-cel曾被FDA授予突破性疗法认定，且已获得FDA授予的优先审评资格，PDUFA日期为2022年2月28日。此外，该在研疗法也已被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。

11.药品名称：Adagrasib

研发公司：Mirati Therapeutics

作用机制：KRAS G12C抑制剂

治疗领域：非小细胞肺癌

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。它具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。早前，FDA已授予它突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。在一项2期临床试验中，这款疗法取得了43%的客观缓解率（ORR），以及80%的疾病控制率（DCR）。其中98.3%接受adagrasib治疗的患者都已接受过了免疫疗法和化疗，对于这些患者而言是一个新的希望。在中国，再鼎医药拥有这款创新疗法在大中华区的开发权益。

12.药品名称：Parsaclisib

研发公司：Incyte公司

作用机制：PI3Kδ口服抑制剂

治疗领域：淋巴瘤

Parsaclisib是一款在研强效、高选择性的新一代口服PI3Kδ抑制剂。2021年11月，Incyte公司宣布FDA已接受parsaclisib的新药申请（NDA），同时授予其优先审评资格，用于治疗接受过至少一种CD20抑制剂治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤成人患者，以及经治套细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，信达生物于2018年12月宣布获得了parsaclisib在大中华区的开发和商业化权利。

13.药品名称：Lenacapavir

研发公司：吉利德科学（Gilead Sciences）

作用机制：长效HIV-1衣壳抑制剂

治疗领域：HIV-1感染

Lenacapavir是吉利德科学开发的潜在“first-in-class”衣壳抑制剂，它可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。该疗法曾获得FDA授予的突破性疗法认定，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药的重度经治HIV-1感染者。2021年6月，吉利德科学宣布已向FDA递交长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir的新药申请，用于治疗接受过多次治疗且对多种药物产生耐药性的HIV-1感染者。如果获批，lenacapavir将成为首款获批的衣壳抑制剂，也将成为首款每隔6个月给药的HIV-1治疗选择。此前，吉利德科学还与默沙东（MSD）达成合作协议，将共同开发基于lenacapavir和默沙东的创新核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir构成的完整长效HIV组合疗法。

14.药品名称：Mitapivat

研发公司：Agios Pharmaceuticals

作用机制：口服丙酮酸激酶-R（PKR）别构激活剂

治疗领域：丙酮酸激酶缺乏症

Mitapivat是一款潜在“first-in-class“PKR别构激活剂。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突变体，可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为由于红细胞的加速破坏而导致的慢性溶血性贫血。今年1月，Agios Pharmaceuticals宣布，其mitapivat在治疗需要定期输血的丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的3期临床试验中达到主要临床终点，显著降低患者的输血负担。该公司计划在今年第二季度向FDA递交新药申请。

15.药品名称：Betibeglogene autotemcel（Beti-cel）

研发公司：bluebird bio公司

作用机制：造血干细胞体外基因疗法

治疗领域：β地中海贫血

Beti-cel是一种潜在的一次性治疗基因疗法。这种基因疗法从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因。随后患者会先接受化疗对骨髓进行“清洗”，再引入经基因编辑的造血干细胞。按设想，这些造血干细胞会在患者体内源源不断地形成具有正常功能的血红蛋白变体，极大减少患者对输血的需求。这款疗法之前已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，并已获得欧盟批准，商品名为Zynteglo。2021年11月，beti-cel的生物制品许可申请（BLA）被FDA授予优先审评资格，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。输血依赖型β地中海贫血是一种严重的遗传病。

16.药品名称：177Lu-PSMA-617

研发公司：诺华（Novartis）/Endocyte

作用机制：PSMA靶向放射性药物

治疗领域：前列腺癌

这是一种能够与PSMA靶向结合的小分子化合物，它由靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素组成，药物可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，随后放射性同位素释放的辐射能量就会损害肿瘤细胞，破坏它们的复制能力，从而引发细胞死亡。基于一项正在进行的用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性去势抵抗性前列腺癌的3期临床试验的积极结果，该靶向放射性配体疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定。2021年9月，FDA已接受177Lu-PSMA-617递交的新药申请并授予其优先审评资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。